第四章-缩合反应.pptxVIP

1第四章缩合反应概念:两个或两个以上的分子（或在同一个分子内），生成一个新的分子同时失去一个小分子（如水、醇、氨、盐）的反应。

2第一节α-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应第二节β-羟烷基、β-羰烷基化反应第三节亚甲基化反应第四节α,β-环氧化反应--Darzen缩合

3第一节α-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应一、α-羟烷基化反应羟醛缩合反应：含有α-氢的醛或酮，在酸或碱的催化下发生自身缩合，或与另一分子的醛或酮发生缩合，生成β-羟基醛（酮），或进一步脱水生成α,β-不饱和醛（酮）的反应。

4催化剂的选择催化剂：酸如HCl,H2SO4,BF3,对甲苯磺酸等，但不及碱催化应用广泛。催化剂：弱碱或强碱；强碱：一般用于活性差、位阻较大的羰基化合物之间的缩合，且在非质子性溶剂中进行。

51．自身羟醛缩合两分子相同的醛或酮在碱的催化下，相互缩合生成β-羟基醛（酮），或进一步脱水生成α,β-不饱和醛（酮）。

6在缩合反应中，一般催化剂的碱性较强和反应温度较高有利于脱水缩合。例如，正丁醛在不同温度下的自身缩合：

7羟醛缩合在药物合成中的应用

8位阻较小的脂环酮的活性比脂肪酮稍大；对称酮的缩合产物较单一：若是不对称酮，无论是酸或碱催化，反应主要发生在酮基α-位上取代基较少的碳原子上，得β-羟基酮或其脱水产物。

92．A-B型羟醛缩合（1）Claisen-Schimidt缩合无α-H的芳醛与含有α-H的醛、酮,在碱或酸的催化下,脱水缩合成α,β-不饱和醛（酮）的反应。

10特点：反应先形成的中间产物β-羟基羰基化合物极易脱水生成与芳基π-π共轭的α,β-不饱和醛（酮）；产物的构型一般均为E-构型。

11若芳香醛与不对称酮缩合，而不对称酮中仅一个α位有活性氢原子，则产品单纯，不论碱或酸催化均得同一产品。如：

12当苯甲醛与甲基脂肪酮缩合时，以碱催化，一般得甲基位上得缩合产物；若用酸催化，则得亚甲基位上缩合产物，例如：

13在碱催化下，甲醛与含α-氢的醛、酮进行交叉羟醛缩合，在醛、酮的α-碳原子上引入羟甲基，其产物是β-羟基醛酮或α,β-不饱和醛酮。(2)羟甲基化反应--Tollens缩合

14由于甲醛与不含α-氢的醛在强碱中能发生Cannizzaro反应，因此甲醛的羟甲基化反应和交叉Cannizzaro反应往往能同时发生，最后产物为多羟基化合物。例如：

15具有α-氢的二羰基化合物在碱性条件下发生分子内的羟醛缩合，生成五元或六元环化合物（3）分子内羟醛缩合

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18芳醛在含水乙醇中，以氰化钠（钾）为催化剂，加热后发生双分子缩合生成α-羟基酮的反应。（二）芳醛的α-羟烷基化反应—安息香缩合

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21用维生素B1代替KCN作催化剂，可得良好收率；N-烷基噻吩鎓盐也可作为安息香缩合的催化剂。

22烯烃与甲醛（或其他醛）在酸存在下发生加成反应得到1，3-二醇或其环状缩醛1，3-二氧六环及a-烯醇的反应称为Prins反应。(三)不饱和烃羟烷基化反应——Prins反应

23催化剂是稀硫酸，还可采用磷酸、强酸性离子交换树脂及ZnCl2,BF3等路易斯酸；反应机理

24(1).Grignard反应（四）有机金属化合物的a-羟烷基化反应格氏试剂与甲醛、醛和酮加成后再水解可分别得到伯、仲、叔醇：

25在药物中间体的合成中的应用如抗抑郁药多塞平和抗胆碱药格隆溴铵中间体的制备：

26空间结构因素的影响。例如，格氏试剂与位阻较大的酮不易发生正常的加成反应，而主要发生了酮的还原。如二异丙基酮与异丙基溴化镁反应主要生成还原产物醇：

27若体系中加入过氯酸锂，位阻酮与格氏试剂的加成产率显著提高

28格氏试剂与α,β-不饱和羰基化合物反应

29若α,β-不饱和酮分子中与羰基相连的烃基具有较大的空间位阻效应，则与格氏试剂主要发生1,4-加成反应。

30加入催化量的亚铜盐可促使格氏试剂优先生成1,4-加成产物。一价铜盐的加入使有机镁试剂转化为铜镁试剂RCuMgX2

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33α-卤代酸酯在锌粉的作用下与醛或酮反应，生成β-羟基酸酯，或脱水生成α，β-不饱和羧酸酯。(2)Reformatsky反应

34在维生素A的工业化生产路线中有两步反应采用了Reformatsky反应：

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36在锌的存在下，α-溴代酮也可发生类似的Reformatsky型加成反应：

37酰氯、腈类、亚胺等均可与α-卤代酸酯缩合分别生成β-酮酸酯、内酰胺等

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39Blanc氯甲基化反应:芳烃及其衍生物在甲醛、氯化氢及无水氯化锌（或AlCl3、SnCl4）或质子酸（硫酸、磷酸、醋酸）等缩合剂存在下，在芳环上引入氯甲基的反应。二、a–卤烷基化反应(Blanc反应)

40反应机理：亲电取代

41芳环上存在给电子基团：则有利于反应进行，甚至可