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必威体育精装版：卵圆孔未闭与神经系统发作性疾病的关系

卵圆孔是胎儿时期形成的一个开放性生理通道，位于房间隔的中下部，

由原发隔与继发隔下缘相互粘连、融合形成。胎儿出生后，由于肺循环

的建立以及脐带血循环的终止，左心房压力升，卵圆孔逐渐开始闭合。

通常情况下，卵圆孔在5-7个月达到解剖性闭合。若大于3岁，卵圆

孔仍不闭合则诊断为卵圆孔未闭(PFO)oPFO在成人中的患病率为

27%,是成人最常见的先天性心脏疾病之一。由于PFO的临床表现无

特异性，容易误诊和漏诊，因此早期确诊对指导治疗和改善预后至关重

要。神经系统发作性疾病指具有自限性、发作性、短暂性特点的一组疾

病或临床症候群，主要包括TIA、偏头痛、晕厥等。已有文献报道PFO

与多种神经系统发作性疾病存在相关性，故本文对神经系统发作性疾病

与PFO的联系及可能的机制进行简要综述，供临床医师参考。

1、PFO与TIA

TIA是一种短暂性的神经功能障碍，由脑、脊髓或视网膜的局灶性缺血

所致，一般不遗留神经功能损害。TIA和缺血性卒中是脑血管疾病中最

常见的类型，占比超80%。由于TIA发病后的2-7d是脑卒中的风

险期，并且与不良预后相关，因此当患者出现TIA时必须度警惕，

全面筛查可能的病因。PFO是TIA的危因素，可在一定程度上增加

TIA的发生率，所以对发生TIA的患者进行PFO的筛查是必要的。

1.1发病机制

研究认为，PFO导致TIA的可能机制包括反常栓塞、心律失常、原位

血栓形成。其中，反常栓塞是目前讨论最多的机制。PFO的存在使来

自右心房或静脉系统的栓子可以避开肺循环，直接进入动脉循环系统，

从而导致TIAo最近从病理学上也证实了这一观点：1例PFO患者在

接受静脉曲张硬化治疗后出现晕厥，头颅血管造影发现患者大脑中动脉

闭塞，介入取栓后行病理学检查发现，该栓子与患者在静脉硬化手术中

使用的硬化剂一致，这为PFO在反常栓塞中的作用提供了病理学证据。

另外，目前仅一些小规模研究对心律失常和原位血栓形成机制进行了讨

论，尚需更多大型研究进行证实。

1.2治疗

PFO患者预防TIA复发的措施包括药物治疗和封堵治疗。(1)药物治

疗：可使用抗凝或抗血小板治疗，但二者的优劣尚无定论。一项纳入

PFO合并隐源性卒中或TIA的患者的PICSS研究显示，抗凝组与抗血

小板组的2年脑卒中复发率差异无统计学意义，但抗凝组小出血的风

险明显增加。因此目前一般推荐抗血小板治疗作为治疗首选，如果患者

在抗血小板治疗的过程中仍出现卒中复发，可改用华法林进行抗凝治疗。

(2)封堵治疗：几项大型、多中心的随机对照研究表明，PFO封堵术

后患者短暂性心房颤动的风险略有增加，但缺血性神经系统事件的复发

率明显低于药物治疗。研究发现，经过严格的纳入、排除标准筛选的

TIA患者行PFO封堵术可以有效降低缺血性脑卒中的复发率，并显示

出较好的临床疗效、可靠的安全性和较少的围术期并发症。2015年发

布的《卵圆孔未闭处理策略中国专家建议》中提出，TIA合并PFO且

存在中到大量右向左分流（RLS）可作为PFO封堵治疗的适应证。2

PFO与偏头痛

偏头痛是一种神经血管调节功能异常性疾病，以反复发作和搏动性头痛

为特点，好发于女性，年患病率为15%。根据2019年全球疾病负担

（GBD2019）调查数据显示，偏头痛是人类致残的第二大原因，是

5。岁以下女性的首要致残原因。多项研究表明，PFO与偏头痛存在密

切联系。我国一项系统评价指出，偏头痛患者PFO发生率是健康对照

组的3.19倍，在有先兆的偏头痛患者中，PFO的患病率更。

2.1发病机制

PFO导致偏头痛的发病机制至今尚未明确，目前有两种比较被认可的

理论假说：（1）血管活性物质假说：血管活性物质如5-羟色胺，是人

体导致疼痛的重要物质，它的降解需要与肺组织的单胺氧化酶结合。

PFO的存在使5-羟色胺可以避开肺毛细血管床的过滤，以较浓度到

达大脑，引起偏头痛。（2）反常栓塞假说：皮质扩散性抑制是一种发

生于神经元和神经胶质细胞的去极化波，被认为是偏头痛先兆发作的始

动机制。该假说认为，来自静脉系统的微栓子通过PFO直接从右心房

到达左心房，进入动脉系统，触发了皮层扩散性抑制，进而导致先兆偏

头痛。

2.2治疗

虽然大型随机对照试验——MIST、PRIMA以及PREMIUM都没有达

到其预先设定的研究主要终点事件