急性毒性实验内容课件.pptVIP

急性毒性试验不等于LD50测定可用少量动物测定ALD，并进行临床观察、化验检查和病理学检查当口服剂量大于5g/kg或注射剂量大于2g/kg时，不产生急性毒性或死亡，则不必准确的测定LD50*PPT学习交流FDA认为评价外源化学物的急性毒性时，应在LD50值之外加上急性毒作用带或其斜率进行综合评价，LD50及其斜率在化学物的急性毒性评价中是必不可少的。*PPT学习交流化学物急性毒性的报告应详细描述：中毒症状及程度出现症状的时间死亡前的症状及死亡时间存活动物的体重变化死亡动物的病理变化*PPT学习交流4种不同外源化学物的

毒作用带斜率比较*PPT学习交流***

20只动物的完全随机分配*PPT学习交流完全随机分配后各组所属动物号*PPT学习交流20只动物完全随机分配的结果*PPT学习交流

20只动物的完全随机分配动物编号1234567891011121314151617181920随即数字5483805390755378934772095466954468676786除4后余数23012312130122300332所属组别二三四一二三一二一三四一二二三四四三三二*PPT学习交流完全随机分配后各组所属动物号组别动物编号一47912二158132014三2610151819四3111617*PPT学习交流20只动物完全随机分配的结果组别动物编号一4791219二1581314三26101518四311161720*PPT学习交流随机区组设计将动物称重，按体重顺序依次排列编号，分成若干个区组，每一区组的动物体重相近，每一区组的动物数即为组数。再从随机数字表上任意抄下随机数字，依次标在每个动物的编号下，如欲将动物分为４组，则将每一区组动物编号下的随机数字，按顺序分别用４、３、２、１除之，根据余数大小将动物分入各组。*PPT学习交流原则是余数即为所属组别，余数0属最后一组。当同一区组中有相同余数时，非0余数按顺序分配至未分配动物的首位组，而0余数则按顺序分配至未分配动物的末尾组。如下表第一区组中，第一个余数是0，将1号大鼠分到第4组；第2个余数为1，2号大鼠分到第1组；第3个余数仍为1，未分配动物的第2组居首位，故将3号大鼠分到第2组；余下4号大鼠则分到第3组。优点：各组的动物数目相等，动物平均体重相近，可以减少实验误差；动物数目较多时比完全随机法快。*PPT学习交流20只小鼠按随机区组设计分组表*PPT学习交流随机分配到各组的动物*PPT学习交流

剂量选择及分组剂量选择广泛查阅文献资料，估计毒性中值预试，求出待测化学物0%~100%或10%~90%的大致致死剂量范围设计正式试验的剂量和分组*PPT学习交流剂量分组i＝lgLD100-lgLD0/n-1或i＝lgLD90-lgLD10/n-1n：设计的剂量组数i：组距，相邻两个剂量组对数剂量之差*PPT学习交流受试物的配制溶剂的选择配制方法等容量稀释等浓度稀释*PPT学习交流受试物的配制等容量稀释：要求不同剂量组实验动物单位体重所给受试物的体积相同时，就将受试物配成不同浓度。等比稀释法（1：k）等浓度稀释：将受试化学物配成一种浓度，不同剂量组实验动物单位体重所给受试化学物的体积不同。*PPT学习交流试验期限及观察指标观察期限为7~14d求LD50时，目前国内外一般要求计算实验动物接触外源化学物后14d内的总死亡数对于速发性死亡的化学物也可只计算24h的死亡数，如久效磷24h与14d的LD50没有差别*PPT学习交流观察指标中毒症状：确定靶器官①行动：不安定、多动、发声；②神经系统反应：举尾、振颤、痉挛、运动失调、姿态异常；③自主神经系统反应：眼球突出、流涎、流泪、排尿、下泻、竖毛、皮肤变色、呼吸。体重：隔日测量死亡和死亡时间病理学检查及其他指标*PPT学习交流LD50的计算LD50测定是以动物死活为指标的质反应，当死亡呈正态分配时，一般具有以下特点：剂量对数值与动物死亡频数之间为正态分布曲线关系；剂量对数值与死亡率之间为正“S”型曲线；从实验数据可计算