外周血中性粒细胞联合IL-10：复发性流产G-CSF疗效评估的新视角.docxVIP

外周血中性粒细胞联合IL-10：复发性流产G-CSF疗效评估的新视角

一、引言

1.1研究背景与意义

复发性流产（recurrentspontaneousabortion，RSA）是指与同一性伴侣连续发生2次及2次以上的自然流产，在育龄女性中的发生率约为1%-5%，不仅给患者及其家庭带来沉重的心理负担，也对社会人口健康产生一定影响。RSA的病因复杂，包括遗传因素、解剖因素、内分泌因素、感染因素、免疫因素等，然而仍有40%-50%的RSA患者病因不明，被称为不明原因复发性流产（unexplainedrecurrentspontaneousabortion，URSA）。

近年来，粒细胞集落刺激因子（granulocytecolony-stimulatingfactor，G-CSF）在复发性流产的治疗中逐渐受到关注。G-CSF是一种内源性造血生长因子，最初主要用于治疗白细胞减少相关的血液疾病。随着研究的深入，发现其在生殖系统中也发挥着重要作用。G-CSF可以促进子宫内膜损伤后的增殖修复，改善子宫内膜容受性，促进胚胎的生长及植入，优化胚胎，促进胎盘的生长，增加反复移植失败患者胚胎着床率，调节子宫内膜基质细胞活化数目，促进人卵泡颗粒细胞、胎盘及子宫内膜细胞生长发育，增加子宫内膜的厚度，促进滋养层细胞生长，加快胎盘的代谢，增强孕早期调节性T细胞免疫耐受的发生等。然而，并非所有接受G-CSF治疗的复发性流产患者都能获得良好的妊娠结局，如何准确评估G-CSF的治疗效果，筛选出更能从治疗中获益的患者，成为临床亟待解决的问题。

外周血中性粒细胞是人体免疫系统的重要组成部分，G-CSF可作用于骨髓中性粒细胞前体，促进其增殖、分化，并动员骨髓中性粒细胞移行到外周血中，增强其功能。在G-CSF治疗复发性流产的过程中，外周血中性粒细胞的数量和功能变化可能与治疗效果密切相关。白细胞介素10（interleukin-10，IL-10）是一种重要的抗炎细胞因子，主要由单核巨噬细胞、T辅助细胞等产生。在妊娠过程中，IL-10参与母胎界面的免疫调节，维持母胎免疫耐受，对胚胎的正常发育起到保护作用。研究表明，不明原因复发性流产患者外周血或母胎界面的IL-10水平可能低于正常孕妇，而G-CSF可能通过调节IL-10的表达来影响妊娠结局。因此，联合检测外周血中性粒细胞和IL-10水平，有可能为评估G-CSF治疗复发性流产的疗效提供有价值的信息。

本研究旨在探讨外周血中性粒细胞联合IL-10对复发性流产患者G-CSF治疗疗效的评估价值，为临床治疗提供更科学、准确的指导，有助于提高复发性流产患者的妊娠成功率，改善患者的生活质量，具有重要的临床意义和社会价值。

1.2国内外研究现状

在复发性流产的研究方面，国内外学者对其病因和治疗进行了大量探索。国外研究较早关注到遗传因素在复发性流产中的作用，通过染色体核型分析等技术，发现部分患者存在染色体数目或结构异常。在国内，随着辅助生殖技术的发展，对复发性流产的研究也日益深入，除了遗传因素外，还对内分泌、免疫等因素进行了广泛研究。例如，国内学者发现多囊卵巢综合征等内分泌疾病与复发性流产的发生密切相关。

关于G-CSF在生殖领域的应用，国外在20世纪末就开始了相关研究。CavalcanteM等学者的研究表明，G-CSF可促进胚胎的生长及植入，增加反复移植失败患者胚胎着床率。国内也有不少研究跟进，证实了G-CSF在改善子宫内膜容受性、促进胚胎发育等方面的积极作用。但目前对于G-CSF治疗复发性流产的最佳剂量、疗程以及疗效预测指标等方面，尚未达成一致意见。

在中性粒细胞与复发性流产的关系研究中，国外有研究指出，某些免疫异常导致的复发性流产患者，外周血中性粒细胞的功能可能发生改变，如吞噬能力、杀菌活性等。国内研究也发现，复发性流产患者在接受免疫治疗过程中，外周血中性粒细胞的数量和活性变化与治疗效果存在一定关联。

关于IL-10与复发性流产，国外研究发现，母胎界面IL-10水平降低可能导致免疫耐受失衡，增加流产风险。国内的研究也表明，不明原因复发性流产患者外周血IL-10水平明显低于正常孕妇，且IL-10基因多态性可能与复发性流产的易感性相关。然而，目前将外周血中性粒细胞和IL-10联合起来评估G-CSF治疗复发性流产疗效的研究较少，国内外均处于探索阶段。

1.3研究目的与创新点

本研究的目的是通过对复发性流产患者外周血中性粒细胞相关指标（如数量、活性等）以及IL