病毒学讲义-狂犬病HPV朊粒.pptxVIP

其它病毒及朊粒;Negribody;二、致病性及免疫性;致病机制;临床表现;神经细胞中的狂犬病毒（绿色荧光）;三、微生物学检查;野犬捕杀，家犬管理（注射犬用狂犬疫苗）

人被咬伤后

伤口处理：20%肥皂水，0.1%新洁尔灭冲洗

被动免疫：高效价抗血清，40IU/Kg

疫苗接种：1、3、7、14、28d，各肌注1ml;第二节人乳头瘤病毒（HPV）;致病性;第三节朊粒

朊粒（prion）是引起传染性海绵状脑病（transmissiblespongiformencephalopathies,TSE）的病原体。

TSE是一特征性的致死性中枢神经系统慢性退化性病患。临床上出现痴呆，共济失调，震颤等症状，随即昏迷死亡;生物学特征

Prion未检出病毒体结构（核衣壳）和基因核酸，

(一)PrP的蛋白结构

PrPc(CellularisoformofPrP):分子量33～35×103，PrP33～354个α－螺旋区，42％，β－折叠31％

PrPsc(ScrapieisoformofPrP,PrPsc):分子量27～30×103，PrP27～30，2个α螺旋

（30％）4个β－折叠（43％）（对蛋白酶k抗性）;左为正常protein,右为prion;（二）PrP的基因结构

人PrP基因位于第20号染色体的短臂上，基因全长为759bp

编码253个aa

(三)PrP的抵抗力

PrP抵抗力强，对甲醛，β－羟丙酸，β－内酶，乙醇，蛋白酶等具有抗性。高压灭菌202Kpa,134℃,1h;致病性

prion是引起传染性海绵状脑病（TSE）的病原体

（一）动物TSE

1．?瘙痒病（Scrapie）:皮肤瘙痒摩擦，脱毛，慢性消耗性，致死性疾病。脑病？：瘙痒病相关纤维（Scrapie-associatedfibrils,SAF）由PrP组成（PrPsc）

2.疯牛病（madcowdisease）

牛海绵状脑（bovinespongiformencephalopathy,BSE）;朊粒存在的部位;Prion,EM;(二)人的TSE

1.克雅病与克雅病新变种

（1）克雅病（CJD）又称传染性痴呆病（transmissibledementia）潜伏期几十年发病，精神与感觉方面症状，随后运动失调，晚期肌肉痉挛伴痴呆，多在5～12个约内死亡。发病率1/106，年龄均50岁以上。脑海绵体病变类似羊瘙痒病的羊脑。PrPcj类似PrPsc推测CJD因子来源于瘙痒病。

1968年CJD转移给动物成功，现已证实，PrPres大量沉积脑组织→淀粉样斑块→CNS退行性变;脑组织海绵样改变，空泡形成;2.库鲁（Kuru）病

Kuru(颤抖)病是第一个被认为由prion引起的人的传染性海绵状脑病（TSE）,发生于巴布亚新几内亚宗教性食尸恶习，患者多为妇女，儿童。潜伏期4～30年，病人小脑受损，产生共济失调和震颤。进行性小脑综合症伴痴呆，一旦发病，一年内（6～9个月）内死亡;三微生物学检查

对人的TSE诊断以监测PrPres为诊断标志（脑脊液，脑组织）

1．电镜检查：羊瘙痒病相关纤维（SAF）是朊粒感染的标志之一。

2．神经病理检查：是目前诊断朊粒感染的主要依据。海绵状空泡，神经元消失，淀粉样斑块。

3．快速简易的免疫学方法：PrPsc或PrPcj

（dotblot,westernblot）

4．PrP基因检测：20号染色体，找出突变位点。

5．Prion分离用转（PrP）基因小鼠分离，

但慢发病毒需200天以上;Kurudisease