老人药物肝损伤诊治.pptVIP

老年人药物肝损伤诊治演示文稿第一页，共三十一页。

（优选）老年人药物肝损伤诊治第二页，共三十一页。

药物性肝损伤

(drug—inducedliverinjury,DILI)

指由药物本身或其代谢物引起的肝脏损伤。随着近年来患者服药种类增加及医师对该病认知能力的加强，其发病率明显上升。老年患者用药复杂，而且其肝脏增龄性退化，肝脏药物代谢酶活性也随增龄而降低，肝功能处于临界状态，故易发生药物性肝损伤。第三页，共三十一页。

主要内容药物性肝损伤的流行病学一、肝损伤的机制二、临床类型和表现三、药物性肝损伤的诊断四、药物性肝损伤的治疗原则五、第四页，共三十一页。

一、流行病学在全球所有药物不良反应中，药物性肝损伤的总发生率为10%-15%，暴发性肝衰5%；美国：老年人黄疸中，20%是由药物引起在暴发性肝衰竭者中，25%由于药物所致，特别是扑热息痛过量，其病死率达50%以上。第五页，共三十一页。

6一般人群中10％、老年人群中40％的肝炎为药物性肝损伤其它肝损90％药物性肝损伤10％药物性肝损伤所占比例（一般人群）其它肝损60％药物性肝损伤40％药物性肝损伤所占比例（50岁以上人群）一、流行病学第六页，共三十一页。

203例药物性肝损害相关药物肝损害构成比(%)抗生素（包括抗真菌药）降血糖类药抗甲亢药解热镇痛药（包括抗风湿）抗结核类镇静、抗惊厥类抗肿瘤药心血管药其他24.117.011.69.88.97.16.36.38.9第七页，共三十一页。

8患者比例总体平均20%以上肿瘤病人存在药物肝损伤第八页，共三十一页。

中药占首位（26.1%），抗肿瘤药物（17%）；肝损伤的程度以轻-中度为主乏力、纳差、尿黄、恶心和右上腹不适等88%治愈好转，死亡率为5.1%。药物特点临床表现预后*对2000年至2005年因药物性肝损伤而住院的276例病例进行回顾性研究药物性肝损伤的研究结果第九页，共三十一页。

第十页，共三十一页。

11易引起肝损害的化疗药物N＝105初步研究第十一页，共三十一页。

12易导致肝损害化疗药物常用于哪些肿瘤阿霉素环磷酰胺顺铂5-氟尿嘧啶以治疗肝癌、胃癌、肺癌、乳腺癌和血液肿瘤的医生为首选。第十二页，共三十一页。

13药物种类与肝损程度药物性肝损伤的病因第十三页，共三十一页。

14药物代谢机制药物在肝内进行代谢，通过肝细胞光面内质网上的微粒体内一系列的药物代谢酶(其中最重要的是细胞色素P450),经过氧化、水解等形式形成相应的中间代谢产物(第一相)，再与葡萄糖醛酸或其它氨基酸结合形成水溶性的最终产物(第二相)，排出体外。发病机制第十四页，共三十一页。

15药物本身或其代谢产物通过改变肝细胞膜的物理特性和/或化学特性，抑制细胞膜上的K+/Na+-ATP酶活性，干扰肝细胞的功能，在胆汁中形成不可溶性的复合物等不同途径直接导致肝损伤，也可选择性破坏细胞成分，或与大分子物质共价结合，干扰细胞特殊代谢途径，诱导免疫变态反应，间接地引起肝损伤。发病机制药物肝损伤机制第十五页，共三十一页。

药物性肝损伤的病理表现病理表现BECDA肝细胞坏死胆汁淤积细胞内微脂滴沉积肝硬化慢性肝脏炎症第十六页，共三十一页。

17三、临床类型和表现1.病程：急性和慢性2.病理变化：肝细胞型、胆汁淤积型和混合型肝损类型分类肝损类型ALT或ALPALT/ALP肝细胞型仅有ALT正常上限2倍或≥5胆汁瘀积型仅有ALP正常上限2倍或≤2混合型ALT、ALP均正常上限2倍和2~5（一）临床类型第十七页，共三十一页。

有明显临床意义的肝脏血清检测-ALT水平升高超过正常范围上限的8～10倍-用药后血清ALT水平高于正常值上限3倍和TB高于正常上限2倍，而血清ALP正常。-既往无肝硬化，在26周内出现肝功能恶化而导致的凝血功能障碍(INR≥1.5)及任何程度的意识改变，有紧急肝移植的指征。肝脏实质细胞受到损伤药物诱发的肝细胞性黄疸急性肝功能衰竭第十八页，共三十一页。

1．诊断标准：有与药物性肝损伤发病规律相一致的潜伏期：初次用药后出现肝损伤的潜伏期一般在5～90d内，有特异质反应者潜伏期可5d，慢代谢药物(如胺碘酮)导致肝损伤的潜伏期可90d。停药后出现肝细胞损伤的潜伏期≤15d，出现胆汁淤积性肝损伤的潜伏期≤3