2025ACR指南声明：VEXAS综合征的诊断和管理解读PPT课件.pptxVIP

2025ACR指南声明：VEXAS综合征的诊断和管理解读精准诊疗，全程管理

目录第一章第二章第三章引言概述诊断标准鉴别诊断

目录第四章第五章第六章管理策略预后与随访总结与建议

引言概述1.

疾病本质VEXAS（空泡型E1酶X连锁自身炎症性体细胞综合征）是一种由UBA1基因体细胞突变驱动的罕见多系统疾病，以泛素-蛋白酶体系统功能紊乱为核心机制，导致泛素激活酶E1活性异常。其命名来源于五大特征：空泡（Vacuoles）、E1酶异常、X连锁遗传、自身炎症（Autoinflammatory）及体细胞突变（Somatic）。发现历程2020年由美国国立卫生研究院（NIH）团队首次通过全外显子测序鉴定，填补了成人不明原因炎症综合征的分子诊断空白。其临床表型复杂，常被误诊为风湿性多肌痛、骨髓增生异常综合征（MDS）或血管炎。VEXAS综合征定义与背景

全球广泛分布:研究涵盖4大洲32国674例病例，欧洲占比最高（37.1%），北美次之（29.7%），证实VEXAS综合征具有跨种族普遍性。诊断意识待提升:亚洲病例占比22.3%（150例），显著低于欧美，提示部分地区可能存在漏诊或诊断延迟问题。临床认知革新:研究推翻早期老年男性为主的假设，女性及年轻病例占比达18.5%（125例），强调需扩大筛查人群范围。突变类型一致性:全球病例中UBA1基因突变检出率超95%，为建立统一诊断标准提供分子生物学依据。流行病学特征

指南制定目的针对VEXAS诊断延迟率高（平均诊断耗时3-5年）、误诊率超70%的现状，指南旨在建立多学科协作框架，规范UBA1检测指征和流程，减少漏诊。标准化诊疗通过早期干预（如靶向抑制IL-6或JAK-STAT通路）降低高死亡率（5年生存率约50%），尤其关注合并MDS患者的造血干细胞移植评估时机。改善预后

诊断标准2.

核心临床表现系统性炎症表现：VEXAS综合征患者通常表现为反复发热（38°C持续1周以上）、皮肤血管炎样皮疹（如Sweet综合征样皮损）、软骨炎（尤其是耳鼻喉部位）和多浆膜腔炎（心包炎/胸膜炎），这些症状对抗IL-1或TNF抑制剂可能有部分反应。血液学异常：几乎所有患者均出现大细胞性贫血（MCV100fL），60%伴血小板减少，40%伴中性粒细胞减少。骨髓活检可见特征性空泡化前体细胞（髓系和红系），且常伴随骨髓增生异常综合征（MDS）的形态学改变。器官特异性损害：肺部浸润（CT显示磨玻璃影）、静脉血栓（深静脉血栓/肺栓塞发生率高达30%）和眼葡萄膜炎是常见的器官受累表现，其中血栓事件与疾病活动度呈正相关。

必须包括CRP（通常30mg/L）和ESR（常50mm/h）的动态监测，同时需检测血清铁蛋白（多数500ng/mL）和IL-18水平（可能较IL-6更具特异性）。炎症标志物检测除全血细胞计数外，应进行网织红细胞计数、乳酸脱氢酶（LDH）、结合珠蛋白检测以鉴别溶血，并定期监测外周血涂片寻找发育异常细胞。血液学全套评估推荐采用骨髓穿刺+活检联合检测，免疫组化需包含CD34（评估原始细胞比例）、CD117（肥大细胞标记）和铁染色，流式细胞术应覆盖髓系和红系表面标记。骨髓检查标准首选骨髓或外周血粒细胞DNA的UBA1基因测序（覆盖外显子3的p.Met41热点突变），阴性病例需扩展至全外显子测序以检测其他罕见突变位点（如p.Ser56）。基因检测策略实验室检测要求

遗传学分型方法对疑似病例应先采用Sanger法检测UBA1基因第3外显子的c.121AC（p.Met41Leu）突变，该方法灵敏度约85%，适合初筛且成本较低。Sanger测序验证推荐使用靶向panel（包含UBA1、MECP2等髓系肿瘤相关基因）或全外显子测序，可检测低频突变（VAF≥1%），尤其适用于嵌合体比例低的病例。二代测序技术对意义未明变异（VUS），需通过体外泛素化活性测定或蛋白质稳定性分析确认功能影响，必要时进行患者来源细胞系的蛋白质印迹（检测UBA1b亚型表达缺失）。功能验证实验

鉴别诊断3.

风湿性多肌痛VEXAS综合征与风湿性多肌痛均表现为全身炎症反应和肌肉症状，但前者常伴随血液系统异常（如大细胞性贫血）和特征性UBA1基因突变，后者则缺乏这些特异性标志物。骨髓增生异常综合征(MDS)VEXAS患者约40%合并MDS，需通过骨髓活检和细胞遗传学分析鉴别。VEXAS特有的UBA1突变和炎症标志物升高可区分单纯MDS。成人Still病两者均有发热、皮疹和关节痛，但VEXAS患者多为男性（95%），且血清铁蛋白水平通常低于Still病的超高水平（10,000ng/mL）。巨细胞动脉炎老年患者的头痛和炎症指标升高可能重叠，但VEXAS特有的骨髓空泡变性和皮肤中性粒细胞浸润病理表现可资鉴别。相似疾病区分

针对男性患者（偶见女性）出现不明原因