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2025年生物可吸收硬脑膜补片生产监管补充协议

双方根据《中华人民共和国合同法》及相关法律法规，本着平等互利、诚实信用的原则，就2025年生物可吸收硬脑膜补片生产监管事宜，经友好协商，达成如下补充协议（以下简称“本协议”），以兹共同遵守。

第一条定义

1.1本协议所称“生物可吸收硬脑膜补片”是指由生产方使用特定生物材料制成的，用于神经外科手术中硬脑膜修复的可降解植入物。

1.2本协议所称“生产方”是指[生产方公司全称]，为本协议项下生物可吸收硬脑膜补片的唯一生产者。

1.3本协议所称“监管方”是指[监管方公司全称或机构名称]，为本协议项下生产活动的监管者或主要利益相关方。

1.4本协议所称“主合同”是指双方于[日期]签订的《关于生物可吸收硬脑膜补片合作协议》（合同编号：[合同编号]）（以下简称“主合同”）。

1.5本协议所称“GMP”是指药品生产质量管理规范。

1.6本协议所称“CAPA”是指纠正和预防措施。

第二条适用范围与产品

2.1本协议适用于生产方在2025年度（指公历2025年1月1日至2025年12月31日）为监管方生产、检验、储存及（如适用）销售的生物可吸收硬脑膜补片。

2.2产品的具体型号、规格及性能要求应符合主合同约定及本协议第三条、第四条、第五条所规定的标准。

2.3任何对本协议适用产品范围的变更，均需经双方书面同意。

第三条生产监管要求

3.1生产方保证其生产活动自2025年1月1日起，持续全面符合主合同约定的各项生产要求，并严格遵守所有适用于生物可吸收硬脑膜补片生产的国家法律法规、行业标准及国际规范，包括但不限于中国的《药品生产质量管理规范》、欧盟的GMP、美国食品药品监督管理局（FDA）的相关指南文件等。

3.2生产方必须在2025年度内，确保其生产设施、设备、环境及卫生条件满足或优于上述法规及主合同规定的GMP要求。生产方应保持至少一次由[指定机构或人员]在2025年度内对其GMP符合性进行的评估或审计，并将评估报告提交给监管方。

3.3生产方必须建立并严格执行覆盖所有生产环节的、符合GMP要求的生产工艺规程（SOP）和质量控制规程。所有关键生产工艺参数（CPPs）和关键质量属性（CQAs）必须在2025年度内实施更严格的监控，并保留完整的验证和确认记录。

3.4生产方必须对生产过程中的所有变更（包括但不限于工艺参数调整、设备更新改造、原辅料供应商变更、生产规模调整等）实施严格的变更控制程序。任何可能影响产品安全、有效、质量可控的变更，必须在实施前进行充分的评估、验证或确认，并形成完整的变更控制文件。生产方应在变更实施后[具体天数]内，将变更报告提交给监管方备案。

3.5生产方必须确保所有原辅料、与产品直接接触的包装材料和标签材料来源合法、质量可靠。2025年度，生产方须对主要原辅料供应商的质量管理体系进行年度审核，并确保供应商持续符合相关要求。所有来料必须按照主合同及本协议约定的标准进行严格检验，检验记录必须完整准确。

3.6生产方的所有生产活动必须符合主合同约定的以及本协议第六条、第七条、第八条所规定的质量保证、检验、培训、通知和合规要求。

第四条质量保证与检验

4.1生产方必须建立完善的质量保证体系，确保所有出厂的生物可吸收硬脑膜补片均符合主合同约定的质量标准及所有适用的法规要求。

4.2生产方必须在产品放行前，按照主合同约定的检验规程和标准，对每批次产品进行全面的检验，并出具合格的检验报告。检验项目必须包括但不限于物理性能、化学成分、生物相容性、灭菌效果（如适用）等。

4.3生产方必须配合监管机构（包括但不限于国家药品监督管理局、FDA或其他相关政府部门）根据其法律法规规定对其生产活动进行的各项检查（包括但不限于常规检查、飞行检查、特殊检查等）。生产方应指定专人负责协调与监管机构的沟通，并确保检查人员能够顺利访问相关区域、查阅文件和记录。

4.4对监管机构在检查中提出的问题或发现的不符合项，生产方必须建立并执行有效的CAPA系统，进行根本原因分析，制定并实施纠正和预防措施，确保问题得到彻底解决并防止再次发生。生产方必须在[具体天数，如15个工作日]内提交初步的纠正措施报告，并在[具体天数，如45个工作日]内提交完整的CAPA报告及效果验证文件给监管方。

第五条文件与记录管理

5.1生产方必须建立并保持一套完整的生产、质量、检验等记录体系，确保所有活动均得到有效记录。所有记录必须清晰、准确、完整、可追溯，并使用不易褪色的墨水或介质书写/保存。

5.2生产方必须在2025年度内，确保所有记录（包括但不限于批生产记录、批检验记录、设备校验记录、人员培训记录、变更控制记录、偏差调查记录、CAPA记录等）按照主合同及本协议约定的保存期限（通常不少于[