药物质量标准制定讲课文档.pptVIP

【鉴别】(1)取本品10滴，加氢氧化钠试液3ml，加热，即发生二乙胺的臭气，能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色。(2)取本品1滴，加水50ml，摇匀，分取2ml，加溴化氢试液2ml与2.5％苯胺溶液3ml，摇匀，溶液渐显黄色。(3)取本品2滴，加水1ml，摇匀，加硫酸铜试液2滴与硫氰酸铵试液3滴，即生成草绿色沉淀。

安徽中医学院药物分析教研室第30页，共67页。有关物质项下色谱法：有关物质取本品，加甲醇制成每1ml中含40mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加甲醇分别稀释成每1ml中含0.4mg和0.04mg的溶液，作为对照溶液(1)和(2)。照薄层色谱法（附录ⅤB）试验，吸取上述三种溶液各10μl，分别点于同一硅胶ＧＦ254薄层板上，以氯仿－丙醇（75:25）为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视。供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液(2)的主斑点比较，不得更深；如有1点超过时，应不深于对照溶液(1)的主斑点安徽中医学院药物分析教研室第31页，共67页。示例二尼可刹米注射液的鉴别【鉴别】取本品5ml，加碳酸钠使饱和后，即析出油层（与烟酰胺注射液的区别），分取油层，照尼可刹米项下的鉴别（1）、（2）、（3）项试验，显相同的反应。安徽中医学院药物分析教研室第32页，共67页。4、检查有效性以临床疗效评价均一性溶出度、装量差异、含量均匀度、生物利度等纯度要求杂质检查安全性异常毒性、降压物质、热源、细菌内毒素、无菌等安徽中医学院药物分析教研室第33页，共67页。杂质检查方法的基本要求 对杂质检查的基本要求是：专属性、灵敏性、试验条件的最佳化。 对于色谱法，还要研究其分离能力。比如，用该药加中间体的混合物、成品用强酸、强碱、光照、加热进行处理，然后，在既定的色谱条件下进行点样、分离，以考察色谱法的可靠性。安徽中医学院药物分析教研室第34页，共67页。确定杂质检查及其限度的原则：1、要检查危害健康的杂质如：重金属、砷盐2、针对性3、要检查影响药物质量的杂质如：甲苯咪唑（A，B，C晶型）4、从安全有效的角度来确定杂质限度。安徽中医学院药物分析教研室第35页，共67页。（1）选择含量测定法的基本原则①化学原料药（西药）的含量测定 应首选容量分析法。滴定终点的确定，应用适宜的电化学方法确定等当点的变色域，例如酸碱滴定可用电位滴定法。如果无合适的容量分析法可选用时，可考虑用紫外分光光度法或色谱方法。5.含量测定

含量测定项下规定的试验方法，用于测定原料及制剂中有效成分的含量。

一般可采用化学、仪器或生物测定方法。安徽中医学院药物分析教研室第36页，共67页。②制剂的含量测定应首选色谱法。 在色谱法中采用率最高的是HPLC法，而GC法、TLC法则应用较少。 当辅料不干扰测定时，也可选用UV法。对于复方制剂常用HPLC法。③对于酶类药品应首选酶分析法 抗生素药品应首选HPLC法及微生物法， 放射性药品应首选放射性测定法等等安徽中医学院药物分析教研室第37页，共67页。④在上述方法均不适合时，可考虑使用计算分光光度法。 例如VitA的含量测定即采用了三点校正法。 使用该法时，对样品的预处理及允许使用该法的条件都作了规定。 在严格控制诸项条件的情况下，方可保证测定的准确度及精密度。⑤对于新药的研制， 其含量测定应选用原理不同的两种方法进行对照性测定。 然而，有些药品则没有合适的含量测定法，如疫苗类、血液制品类等。对于这类药品，应参照《中国生物制品规程》的有关规定进行检定及试验。安徽中医学院药物分析教研室第38页，共67页。（2）含量限度的确定 含量限度的制订一般可依据下列三种情况来综合考虑①根据不同的剂型 如：双氯芬酸钠（双氯灭痛）原料药≥99.0%片剂90.0~110.0%注射液93.0~107.0% 不同品种的相同剂型的药物，其含量限度也是不同的。安徽中医学院药物分析教研