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肝癌的治疗研究国内外文献综述
肝癌在男性中较为常见,可以分为肝内胆管细胞癌、肝细胞癌及混合型肝癌,约90%是肝细胞癌。
1.1影响肝癌发生发展的因素
主要有以下五个方面,分别是:肝炎病毒、代谢、信号通路及其相关因子、外泌体、Toll样受体家族。
1.1.1肝炎病毒与肝癌
在我国,大部分患者的发病原因是慢性乙型或丙型肝炎肝硬化。肝癌的产生很大一部分是由于感染了慢性乙型肝炎病毒(HBV)。此外,表观遗传变化,免疫和炎性因子也可导致肝癌的发生和发展。而丙型肝炎病毒(HCV)在体内可以诱发慢性炎症,这促进了肝癌的发展,病毒因子的直接作用在一定程度上也有影响。患者并发的肝病或糖尿病、自身的过度肥胖、不良的生活方式、病毒基因型等因素影响着HCV感染相关性肝癌的发生与发展。最终形成肝纤维化和肝硬化,进而导致肝癌的发生错误!未找到引用源。O
1.1.2代谢与肝癌
现阶段,许多研究表明Ⅱ型糖尿病对于肝癌的发生和发展有着非常重要的作用,并与其病程息息相关,是肝癌形成的危险因素。糖尿病、肥胖和代谢综合征均对NAFLD
的发病机理起重大影响,并且可能作为独立病因存在。在信号通路激活、氧化应激、炎症因子和肿瘤抑制因子减少的条件下,NAFLD可能发展为肝癌,但具体机制尚不清楚。现在,很多学者认为,肥胖是导致肿瘤的一大因素。根据流行病学的研究,当今社会,普遍存在的超重和肥胖增加了人们患肝癌的风险。目前学者猜测,肥胖可以诱导胰岛素抵抗,并在肝脏中释放各种炎性细胞因子、氧化性分子和血管活性剂,这些都导致肝癌的出现和发展。
1.1.3信号通路及其相关因子
研究表明,在Hh信号通路中,某些基因的不正常兴奋在某种程度上也会促进肝癌的发病,肝癌细胞的增殖和凋亡被异常兴奋的信号通路影响着错误!未找到引用源。。对JAK2/STAT3信号通路的研究可以帮助我们了解肝癌发生和发展机制。此外,酪氨酸激酶受体相关通路、VEGF等的信号通路和相关因子也有可能导致肝癌。信号通路对肝癌的影响如图2所示:
1.1.4外泌体
外泌体是由DNA片段、微小RNA、mRNA和蛋白质组成的小纳米膜囊泡,在体内,外泌体由间质细胞、免疫细胞和癌细胞分泌。外泌体能够改变肿瘤微环境,影响特异的基因,进一步对肿瘤组织起影响。微小RNA通过进行特异性表达,调控细胞周期的关键因子,进一步调节肝癌细胞的生长,影响着患者感染肝癌的情况错误!未找到引用源。
1.1.5Toll样受体家族
Toll样受体家族(TLR),及其下游的MAPK、NF-κB信号通路有激活炎性介质和细胞因子的作用,可以调控癌症细胞所处的环境状态,据此影响着癌症的病程。此外,自噬作用、肝癌干细胞的增殖分化和部分巨噬细胞也对肝癌有一定程度地影响。
1.2肝癌的治疗手段
在我国,肝癌的临床分期及治疗选择如图3所示
1.2.1手术治疗
手术治疗可以彻底治愈肝癌。因此,在治疗肝癌时,最先纳入考虑的方案仍是手术切除。这些年来,伴随着医疗技术不断向前发展,肝癌患者在进行手术后5年的生存率已得到显著提高,现在已接近50%至70%。但是,手术治疗也并不是万能的,它也有自身的局限性,只能在早期肝癌治疗时使用。另外,如果患者的肝功能不佳,再选择手术治疗就需要谨慎,因此,手术治疗肝癌有其自身的使用范围。腹腔镜技术则比开放式肝切除术更为复杂,为防止产生严重的并发症,执刀外科医生的专业能力必须十分扎实。最近的研究发现,与开放式肝切除术相比,腹腔镜技术可以减少出血,但是在肿瘤复发和生存率方面两者之间没有显著差异。如今,因为荧光成像技术已在肝癌手术中得到广泛应用,各种荧光探针在体内成像方面发挥作用以指导肝切除术,肝切除术的成功率大大提高。
1.2.2肝脏移植
肝脏移植与别的治疗方式相比,它除了可以治疗肝癌,还可以彻底治愈其他肝脏疾病。因此,肝移植优于肝切除术。若要进行肝移植手术,主要问题是进行适应症的评估。目前,世界普遍使用的标准为米兰标准,匹兹堡标准等,米兰标准是使用最多的。在米兰标准制定前,肝移植后五年,患者的存活率很低,大约只有20%,但当人们广泛采用米兰标准后,存活率大幅上升至约75%。随着RFA和TACE的运用,患者能够承受更长时间的等候。而基于终末期肝病模型的分配系统,能够减少患者的等候时间,移植率也得到了提高错误未找到引用源。
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1.2.3化疗
化学疗法通常应用于晚期肝癌或者已经扩散的患者,使用化疗大部分原因是是为患者争取宝贵的时间。传统的化学疗法药物包括吉希它宾和阿霉素等。临床数据显示,阿霉素的使用最为广泛,但其适用范围存在限制,还存在严重的并发症问题,可能会导致败血症或对心脏造成损害。吉希它宾毒性较小,
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