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2011-2012年江浙部分地区H9N2AIV分子流行病学调查与分析：病毒特征、传播及防控启示

一、引言

1.1研究背景

H9N2亚型禽流感病毒（AvianInfluenzaVirus,AIV）作为全球家禽的重要病原体，长期威胁着养禽业的健康发展。自1966年首次在美国被发现以来，H9N2AIV在全球范围内广泛传播，尤其是在亚洲地区的家禽中呈地方性流行态势。在我国，肉鸡是H9N2AIV的主要宿主，其流行范围广、持续时间长，给肉鸡养殖业带来了沉重的经济负担。当H9N2AIV与传染性支气管炎病毒（IBV）等病原混合感染时，会导致肉鸡发生严重的支气管堵塞症状，极大地影响鸡群健康，增加了养殖成本和死亡率。

除了对养禽业的直接危害，H9N2AIV在公共卫生安全方面也具有潜在威胁。该病毒是一种人畜共患病原，自1994年以来，在中国持续流行和变异，已出现多起感染人类的案例。H9N2AIV能够为其他AIV提供内部基因，促使AIV发生基因重排，改变毒株的致病性和适应性，增加了其跨越种间屏障感染人类和其他哺乳动物的风险，对全球公共卫生安全构成了新的挑战。如H7N9和H10N8禽流感病毒就获得了H9N2AIV的“内部基因组合”，引发了人感染和死亡事件。

江浙地区作为我国养禽业的重要产区，家禽养殖密度高、交易频繁，为H9N2AIV的传播和变异提供了有利条件。研究2011-2012年这一特定时期江浙部分地区H9N2AIV的分子流行病学，有助于深入了解该病毒在该地区的传播规律、变异特征以及与其他地区毒株的亲缘关系，为制定针对性的防控措施提供科学依据，对于保障养禽业的可持续发展和公共卫生安全具有重要意义。

1.2H9N2AIV概述

1.2.1病毒结构与特性

H9N2AIV属于正黏病毒科甲型流感病毒属，其病毒粒子呈球形或丝状，直径约80-120nm。病毒粒子主要由核心和包膜两部分组成。核心包含病毒的基因组，为单股负链RNA，分8个节段，分别编码10种蛋白，包括血凝素（HA）、神经氨酸酶（NA）、核蛋白（NP）、基质蛋白（M1、M2）、聚合酶蛋白（PB1、PB2、PA）以及非结构蛋白（NS1、NS2）。这些蛋白在病毒的生命周期中各自发挥着关键作用，如HA负责病毒与宿主细胞表面受体的结合，介导病毒的吸附和入侵；NA则参与病毒从宿主细胞的释放过程。

HA和NA是病毒表面的两种重要糖蛋白，也是决定病毒亚型的关键因素。H9N2亚型中的“H9”代表血凝素的第9种亚型，“N2”代表神经氨酸酶的第2种亚型。HA蛋白由HA1和HA2亚基通过二硫键连接形成三聚体，HA1负责识别宿主细胞表面的唾液酸受体（如α-2,3-或α-2,6-唾液酸），HA2在膜融合过程中发挥作用。NA蛋白为四聚体糖蛋白，具有酶活性中心，可催化宿主细胞表面唾液酸残基的水解，帮助新组装的病毒颗粒从宿主细胞释放，避免病毒聚集。

H9N2AIV对热、酸和有机溶剂敏感，在56℃条件下30分钟即可被灭活，在pH值低于5.0时也易失去活性。但在低温、干燥的环境中，病毒能够存活较长时间，这也增加了其在自然环境中的传播机会。

1.2.2对禽类及人类的影响

H9N2AIV感染禽类后，通常表现为低致病性。单独感染家禽时，可能不表现明显的临床症状，或仅出现轻微的呼吸道症状，如咳嗽、打喷嚏、呼吸啰音等。在蛋鸡中，感染H9N2AIV可导致产蛋率下降，下降幅度可达30%-80%，同时还会出现受精率和孵化率降低的情况。在肉鸡养殖中，感染H9N2AIV会影响鸡的生长速度，降低饲料转化率，增加养殖成本。当H9N2AIV与其他病原体（如大肠杆菌、鸡毒支原体、传染性支气管炎病毒等）混合感染时，会导致病情加重，出现严重的呼吸道症状、气囊炎、心包炎、肝周炎等，死亡率显著升高，给养禽业造成巨大的经济损失。

自1998年首次报道人感染H9N2AIV病例以来，全球范围内陆续出现了多起人感染事件。虽然大多数人感染H9N2AIV的病例症状较轻，仅表现为轻微的呼吸道症状或结膜炎，但仍存在一定的潜在风险。H9N2AIV能够为其他高致病性禽流感病毒提供内部基因，使其获得感染人类的能力，增加了流感大流行的风险。H9N2AIV在禽类中的广泛流行，也增加了人类接触感染源的机会，进一步加大了公共卫生安全隐患。

1.3国内外研究现状

国内外学者对H9N2AIV进行了广泛而深入的研究。在病毒的分子生物学特性方面，已明确了H9N2AIV的基因组结构、编码蛋白的功能以及病毒的复制机制。对HA和NA基因的研究