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第三节亚慢性和慢第1页，共14页，星期日，2025年，2月5日亚慢性毒性试验一，试验时期在相当于动物生命周期的1/30--1/20的时间内进行。二，试验途径使动物每日或反复多次接触受试物的毒性试验。三，试验目的为进一步对受试物的主要毒作用、靶器官和最大无作用剂量或中毒阈剂量做出估计。四，试验应用通过亚慢性试验可以为慢性试验观察指标以及实验设计提供参考。第2页，共14页，星期日，2025年，2月5日亚慢性毒性试验程序（以哺乳动物为例）1，试验动物及分组应当是急性毒性试验证明的对受试物敏感的动物种属和品系。试验至少设3个剂量组和1个对照组。2，染毒剂量和试验期限Ⅰ高剂量组能引起明显的中毒反应，但不引起很多动物死亡；低剂量组不引起任何中毒反应；介于高低剂量组之间的为中间剂量组。Ⅱ一般用LD50（LC50）的1/80---1/50作为亚慢性试验剂量。Ⅲ试验期限随目的和要求或动物不同而异。第3页，共14页，星期日，2025年，2月5日3，染毒途径Ⅰ亚慢性毒性试验中接触外来化合物的途径，应尽量模拟人类在环境中实际接触的方式或途径，主要是经胃肠道（经口）、呼吸道及皮肤接触。Ⅱ染毒途径还应与预期进行慢性毒作用试验的接触途径相一致。4，观察指标Ⅰ一般综合指标：一般活动、癌症和死亡情况，称重，饲料或饮水量，计算生长率等Ⅱ血液及生化检验：主要指血清和肝、肾功能的检验。如血红蛋白、红细胞数、白细胞数等Ⅲ病理组织学检查：如试验过程中解剖死亡或濒临死亡动物；试验结束时，处死所有的动物进行尸检等。第4页，共14页，星期日，2025年，2月5日5，试验评价由试验结果可对受试物的主要作用、靶器官和最大无作用水平及中毒阈剂量做出初步估计，并为进一步开展慢性毒性试验提供依据。第5页，共14页，星期日，2025年，2月5日慢性毒性试验慢性毒性试验的定义：慢性毒性试验是指以低剂量外来化合物，长期与试验动物接触，观察其对试验动物所产生的生物学效应的试验。慢性毒性试验的作用：通过慢性毒性试验，可以确定最大无作用剂量，为制订人体每日允许摄入量(AllowableDailyIntake,ADI)和最高容许浓度（MaximamAllowableConcentration,MAC)提供毒理学依据。第6页，共14页，星期日，2025年，2月5日慢性毒理试验程序（以哺乳动物为例）1，试验动物及分组选用断乳的动物，年龄应低于亚慢性试验动物的年龄。设置3至4组剂量组和1组对照组。其他的要求同亚慢性试验。2，染毒剂量和试验期限Ⅰ高剂量组能引起明显的中毒反应；低剂量组不引起任何中毒反应；在高低剂量组之间再设1至2个剂量组，可根据亚慢性试验资料，取其最低中毒剂量的1/10、1/20、1/50（或LD50的1/100---1/20中取3至4个剂量）作为慢性试验剂量。Ⅱ试验期限为1至12个月，如果包括致癌试验应为18至24个月。第7页，共14页，星期日，2025年，2月5日3，染毒途径与亚慢性毒性试验相同。4，观察指标基本与亚慢性试验形同。5，试验评价Ⅰ对受试物在低剂量长时间接触机体时所引起的毒性作用有更深入的了解；Ⅱ可依据敏感观察指标出现异常的最小阈剂量，找出该受试物慢性毒理作用的最大无作用剂量；Ⅲ为受试物能否应用或为制定其在环境中卫生标准，提供最重要的依据。Ⅳ由于试验是在受试动物生命期的绝大部分时间进行，其间通过对动物的一般观察及其对各脏器的病理学检查，对受试物的致癌性评定亦可提供一个参考价值的依据。第8页，共14页，星期日，2025年，2月5日第四节蓄积毒性试验一基本概念低于中毒阈剂量的外来化合物，反复多次地与机体持续接触，经一定时间后使机体出现明显的中毒表现，即为蓄积毒性作用。这种蓄积毒性作用，是由于外来化合物进入机体的速度大于有机体消除的速度，而使外来化合物在体内的量不断积累，达到了使机体引起毒性作用的阈剂量所致。第9页，共14页，星期日，2025年，2月5日二环境污染物在体内蓄积作用的过程1，物质积累过程（剂量蓄积）环境污染物不断进入机体