中国计量大学《药剂学》课件-第十章 表面活性剂.pptVIP

（四）、表面活性剂的增溶作用1.胶束增溶表面活性剂在水溶液中达到CMC后，难溶性药物的溶解度显著增加，形成透明胶体溶液，这种作用称为增溶(solubilization)。一些挥发油、脂溶性维生素、甾体激素等许多难溶性药物在表面活性剂溶液中增溶，形成澄明溶液及提高浓度。胶束增溶体系是热力学稳定体系也是热力学平衡体系。表面活性剂浓度达CMC以上时，形成“胶束”以增溶。增溶剂指具有增溶能力的表面活性剂，被增溶物质称为增溶质。表面活性剂用量为1g时增溶药物达到饱和浓度即为最大增溶浓度(maximumadditiveconcentration,MAC)。一定条件下，增溶浓度是恒定值。如1g吐温80可增溶0.19g丁香油。表面活性剂CMC越低、缔合数越大，MAC就越高。2.温度对增溶的影响①影响胶束的形成②影响增溶质的溶解③影响表面活性剂的溶解度（1）Krafft点对于离子型表面活性剂，例如十二烷基硫酸钠在水中的溶解度随温度变化曲线AKB，如下图：十二烷基硫酸钠在水中的溶解度与温度关系可以看出随温度升高，其溶解度在某一温度K点急剧升高，转折点K对应的温度称克拉费特点(Krafftpoint)。而此点对应的溶解度即为该离子型表面活性剂的临界胶团浓度（图中虚线对应浓度）。Kraft点是离子型表面活性剂的特征值，Krafft点也是表面活性剂应用温度的下限，或者说，只有在温度高于Krafft点表面活性剂才能更好的发挥作用。如十二烷基硫酸钠的Krafft点为8℃，而十二烷基磺酸钠的Krafft点为70℃，在室温条件下使用，前者作增溶剂为好，后者的Krafft点高就不够理想。（2）.起昙与昙点

聚氧乙烯型非离子表面活性剂，温度升高至某一温度时，其溶解度急剧下降并析出，溶液出现混浊，此现象称为起昙，此时温度称为昙点(或浊点）。

原因：温度升高到一定程度时，可导致聚氧乙烯链与水之间的氢键断裂，聚氧乙烯链发生强烈的脱水和收缩，使增溶空间减小，增溶能力下降，表面活剂溶解度急剧降低。

在聚氧乙烯链相同时，碳氢链越长，浊点越低；在碳氢链长相同时，聚氧乙烯链越长则浊点越高。

二、表面活性剂的生物学性质（一）对药物吸收的影响表面活性剂可能增加药物吸收，也可能降低药物的吸收。若药物被增溶在胶束内，且能顺利从胶束内扩散或胶束本身迅速与胃肠粘膜融合，则增加吸收；表面活性剂溶解生物膜脂质，增加上皮细胞的通透性，从而改善吸收；形成高粘度团块，降低胃空速率，增加药物吸收。（二）表面活性剂与蛋白质的相互作用离子型表面活性剂在酸性或碱性介质中都可能与蛋白质结合。①蛋白质在碱性下，羧基解离而带负电荷时，与阳离子表面活性剂发生静电结合；②蛋白质在酸性下，氨基或胺基解离而带正电荷时，与阴离子表面活性剂发生静电结合。表面活性剂还可破坏蛋白质二维结构中的盐键、氢键和疏水键，从而使蛋白质各残基间的交联作用减弱，螺旋结构变得无序或被破坏，最终使蛋白质发生变性。1.表面活性剂毒性大小：一般是阳离子型阴离子型非离子型阳离子型两性型2.口服给药：阳离子型阴离子型非离子型，非离子型表面活性剂口服一般没有毒性。3.静脉给药的毒性口服，其中仍以非离子型毒性较低，Poloxamer188静脉注射毒性很低。4.溶血作用：阴、阳离子表面活性剂不仅毒性较大，而且有溶血作用。非离子型表面活性剂也有溶血作用，但一般较小。（三）表面活性剂的毒性表10-7一些表面活性剂的半数致死量（mg/kg小鼠）（四）表面活性剂的刺激性虽然各类表面活性剂都可以用于外用制剂，但长期应用或高浓度使用时可能出现皮肤或粘膜损害。但仍以非离子型的对皮肤，粘膜的刺激性为最小。一、增溶剂（一）增溶的机理表面活性剂之所以能增大难容性药物的溶解度，是由于胶束的作用。增溶体系是溶剂、增溶剂和增溶质组成的三元体系，三元体系的最佳配比常通过实验制作三元相图确定。制作三元相图：按一组比例取增溶剂和增溶质混匀，分别滴加纯化水，计算各混浊点处三组分的重量或体积百分数，并绘入三角坐标图中。第四节表面活性剂的应用图10-4薄荷油-吐温20-水的三元相图（20℃）增溶的方式：a内部溶解型b交错插入型c表面吸附型d外壳溶解型*药剂学王为民副教授Tel0571E-mail:wwm@cjlu.edu.cn*第十章表面活性剂第一节概述表面活性剂(surfact