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靶向HER2和PD-1双特异性抗体分子:构建、优化与展望
一、引言
1.1研究背景与意义
肿瘤严重威胁人类健康,其发生发展涉及复杂的分子机制与免疫逃逸过程。HER2(人表皮生长因子受体2)作为一种185kDa的细胞表面受体酪氨酸激酶,隶属表皮生长因子受体家族,在多种肿瘤中高度表达,如约20%-25%的乳腺癌患者存在HER2过表达。HER2高表达可激活下游多条信号通路,像PI3K/AKT、RAS/RAF/MEK/ERK等,促进肿瘤细胞增殖、分化、迁移、侵袭及血管生成,还与肿瘤耐药及不良预后相关。
肿瘤免疫逃逸是肿瘤发展和治疗失败的关键因素。PD-1(程序性死亡受体1)作
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