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《2025年肿瘤免疫治疗的临床实践与研究报告》

一、引言

肿瘤免疫治疗作为癌症治疗领域的新兴力量，近年来取得了令人瞩目的进展。从免疫检查点抑制剂的广泛应用，到过继性细胞免疫治疗的不断探索，免疫治疗正逐步改变肿瘤治疗的格局。本报告旨在对2025年肿瘤免疫治疗的临床实践现状与前沿研究成果进行综合阐述，为临床医生、科研人员以及相关决策者提供全面的参考依据，以促进肿瘤免疫治疗的进一步发展与优化。

二、肿瘤免疫治疗的基础理论与发展历程

2.1肿瘤免疫治疗的基本原理

肿瘤免疫治疗主要基于机体自身的免疫系统对肿瘤细胞的识别和杀伤机制。正常情况下，免疫系统能够识别并清除体内发生突变的肿瘤细胞，但肿瘤细胞可通过多种免疫逃逸机制逃避机体的免疫监视。肿瘤免疫治疗旨在打破这些免疫逃逸，激活机体自身免疫系统以对抗肿瘤。例如，免疫检查点抑制剂通过阻断免疫检查点蛋白，如程序性死亡受体1（PD-1）及其配体（PD-L1）、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）等，解除免疫系统的抑制信号，增强T细胞对肿瘤细胞的杀伤活性；过继性细胞免疫治疗则是将体外激活或改造的免疫细胞回输到患者体内，直接发挥抗肿瘤作用，常见的有肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）、嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）等。

2.2肿瘤免疫治疗的发展历史

肿瘤免疫治疗的历史可以追溯到19世纪末，当时WilliamColey发现注射细菌毒素可使某些肿瘤患者病情缓解，这被认为是肿瘤免疫治疗的早期尝试。随着对免疫系统认识的不断深入，20世纪80年代，干扰素、白细胞介素等细胞因子开始应用于肿瘤治疗。进入21世纪，免疫检查点抑制剂的出现成为肿瘤免疫治疗的重要里程碑。2011年，CTLA-4抑制剂伊匹木单抗（Ipilimumab）获批用于晚期黑色素瘤的治疗，开启了免疫检查点抑制剂的新时代。随后，PD-1抑制剂帕博利珠单抗（Pembrolizumab）、纳武利尤单抗（Nivolumab）等相继问世，并在多种肿瘤类型中展现出显著的疗效，推动肿瘤免疫治疗进入快速发展阶段。

三、2025年肿瘤免疫治疗的临床实践现状

3.1免疫检查点抑制剂在临床的应用

免疫检查点抑制剂已成为多种晚期肿瘤的标准治疗方案之一。在黑色素瘤治疗方面，多项临床研究证实了免疫检查点抑制剂的卓越疗效。例如，一项针对晚期黑色素瘤患者的大型临床试验显示，使用PD-1抑制剂帕博利珠单抗单药治疗的患者，客观缓解率可达43.8%，3年总生存率为43.5%。在非小细胞肺癌领域，免疫检查点抑制剂也取得了重大突破。对于驱动基因阴性的晚期非小细胞肺癌患者，一线使用免疫检查点抑制剂联合化疗，较单纯化疗显著延长了患者的无进展生存期和总生存期。如KEYNOTE-177研究表明，帕博利珠单抗单药一线治疗MSI-H/dMMR转移性结直肠癌患者，客观缓解率高达43.8%，显著优于传统化疗方案。

此外，免疫检查点抑制剂在其他多种实体瘤，如肾细胞癌、膀胱癌、肝癌等的治疗中也显示出一定的疗效和安全性，成为综合治疗的重要组成部分。然而，免疫检查点抑制剂并非对所有患者都有效，且可能引发免疫相关不良反应，需要临床医生密切监测和管理。

3.2过继性细胞免疫治疗的临床应用进展

过继性细胞免疫治疗在肿瘤治疗中也逐渐崭露头角。CAR-T细胞治疗在血液系统恶性肿瘤，尤其是复发/难治性B细胞淋巴瘤和急性淋巴细胞白血病中取得了令人鼓舞的成果。例如，在一项针对复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的多中心临床试验中，使用特定靶点的CAR-T细胞治疗后，患者的客观缓解率达到73%，完全缓解率为54%。

TIL治疗在黑色素瘤、宫颈癌等实体瘤的治疗中也显示出一定的潜力。一项小规模的TIL治疗黑色素瘤的临床试验结果显示，部分患者获得了长期生存。但过继性细胞免疫治疗也面临着一些挑战，如细胞制备的复杂性、高昂的成本以及可能出现的严重不良反应等，限制了其广泛应用。

3.3联合治疗策略的临床实践

为了提高肿瘤免疫治疗的疗效，联合治疗策略成为当前临床实践的热点。免疫检查点抑制剂与化疗的联合应用已在多种肿瘤中得到广泛研究和应用。例如，在晚期非小细胞肺癌的治疗中，免疫检查点抑制剂联合铂类化疗作为一线治疗方案，显著提高了患者的客观缓解率和总生存期。

免疫检查点抑制剂与靶向治疗的联合也是研究的重点方向之一。对于具有特定分子靶点的肿瘤患者，联合使用免疫检查点抑制剂和靶向药物，有望实现更精准的治疗。例如，在肝癌治疗中，免疫检查点抑制剂联合抗血管生成靶向药物，为患者带来了更好的生存获益。此外，免疫治疗与放疗、热疗等局部治疗手段的联合应用也在探索中，初步结果显示出协同增效的潜力。

四、2025年肿瘤免疫治疗的前沿研究成果

4.1新型免疫检查点分子的发现与研究

随着对肿瘤免疫逃逸机制研究的深入，越来越多的新型免疫检查点分子被发现。例如，淋巴细胞激活基因3