儿童脊髓性肌萎缩症症状前治疗专家共识（2025版）解读PPT课件.pptxVIP

儿童脊髓性肌萎缩症症状前治疗专家共识(2025版)解读守护生命，科学防治先行

目录第一章第二章第三章引言与背景SMA基础知识回顾症状前治疗核心策略

目录第四章第五章第六章治疗实施与管理长期随访与效果评估未来展望与挑战

引言与背景1.

共识出台的背景与意义随着诺西那生、利司扑兰等疾病修正治疗(DMT)药物的临床应用，SMA治疗进入精准干预时代，亟需规范无症状期患者的早期干预策略以最大化疗效。治疗突破需求由中华医学会牵头，联合遗传学、新生儿筛查、神经病学及患者组织等23家机构共同制定，填补了我国SMA症状前治疗标准空白。多学科协作推动参考欧美必威体育精装版指南（如SMANBS联盟2024标准），结合中国人群SMN2拷贝数分布特点及药物可及性，制定符合国情的分层治疗建议。国际经验本土化

1型患者占比最高:1型SMA占所有患者的45%，发病早且预后差，通常在出生后6个月内发病，生存年龄通常不超过两岁。2型患者次之:2型SMA占35%，发病时间稍晚（6-18个月），但仍有70%的患者可存活至25岁，部分需要呼吸机辅助。3型患者较少:3型SMA占15%，发病时间在18个月至10岁间，患者可独立行走但会逐渐丧失能力，但对自然寿命影响较小。0型和4型占比极低:0型占比5%，是最严重的类型，而4型在数据中未体现，说明其发病率极低或未纳入统计。SMA疾病负担现状

神经保护窗口期动物模型显示运动神经元在症状出现前已损失40%，新生儿期干预可保留90%以上的运动单位功能。疗效差异显著研究证实生后30天内治疗者，92%可独立行走；而症状出现后治疗者仅23%达到相同里程碑。卫生经济学优势每例症状前治疗可节省终生医疗支出约380万元（QALY增量达8.7个质量调整生命年）。症状前治疗的必要性

SMA基础知识回顾2.

遗传学基础与致病机制SMN1基因缺失/变异：SMA是由SMN1基因7号外显子纯合缺失或复合杂合突变引起的常染色体隐性遗传病，该基因编码运动神经元存活蛋白(SMN)，其缺失导致脊髓前角α运动神经元变性。SMN2基因修饰作用：SMN2作为同源基因，其拷贝数影响疾病严重程度。3拷贝患者通过症状前治疗可获得更好预后，因其能产生10%-15%功能性SMN蛋白补偿SMN1缺失。运动神经元选择性损伤机制：SMN蛋白缺乏导致剪接体功能障碍，影响神经元特异性mRNA加工，最终引起神经肌肉接头突触丢失和肌肉失神经支配。

出生6个月内发病，表现为全身肌张力低下、吸吮无力，未经治疗者2岁前死于呼吸衰竭。症状前治疗可使80%患儿获得独坐能力。Ⅰ型(Werdnig-Hoffman病)6-18个月发病，能独坐但无法独走，脊柱侧弯和关节挛缩是主要并发症。早期治疗可使60%患者实现辅助站立。Ⅱ型(Dubowitz病)18个月后发病，青少年期可能出现运动功能倒退。症状前干预可使90%患者保持正常行走能力。Ⅲ型(Kugelberg-Welander病)30岁后发病，进展缓慢，主要表现为近端肌无力。SMN2拷贝数通常≥4，症状前治疗可完全预防功能障碍。Ⅳ型(成人型)临床分型与疾病进展

干血斑qPCR技术目前筛查金标准，可检测SMN1第7/8外显子缺失，灵敏度达99.2%，假阳性率0.3%，适合大规模人群筛查。MLPA确诊技术对筛查阳性样本进行SMN1/SMN2拷贝数定量分析，可区分纯合缺失与复合杂合突变，同时明确SMN2拷贝数指导治疗决策。二代测序应用针对MLPA阴性但临床高度疑似病例，可采用全外显子组测序检测SMN1微小突变，诊断率可提升至95%以上。新生儿筛查技术进展

症状前治疗核心策略3.

新生儿筛查阳性确诊者：对于通过SMN1基因7号外显子纯合缺失筛查确诊的患儿，应在15-30日龄内启动治疗，此时运动神经元尚未显著退化，可获得最佳疗效。产前诊断确诊病例：经羊水穿刺或绒毛活检确认SMN1纯合缺失的胎儿，建议出生后48小时内完成基线评估并立即开始疾病修正治疗（DMT）。家族史高风险无症状患儿：对SMN1基因杂合缺失携带者家庭中经基因检测确诊的SMA患儿，需在出现电生理异常（如CMAP振幅降低）前启动干预，最晚不迟于6月龄。010203治疗适应证与启动时机

反义寡核苷酸（诺西那生钠）需通过鞘内注射给药，推荐作为SMN2拷贝数≥2患儿的首选方案，每4个月一次维持治疗，可显著提高SMN蛋白水平。AAV9介导的基因替代疗法（Zolgensma）适用于SMN1双等位基因缺失的2型以下患儿，单次静脉注射可实现SMN基因的长期表达，但需严格监测肝毒性反应。小分子SMN2剪接调节剂（利司扑兰）口服给药便利性强，通过促进SMN2外显子7包含增加功能性蛋白，推荐用于无法耐受侵入性给药的轻中度患者。联合治疗策略对SMN2拷贝数=1的严重型患儿，可考虑诺西那生钠负荷期后序贯Zolgensma治疗，但需警