哈勒沃登-施帕茨病多学科决策模式中国专家共识（2025版）.docx

研究报告

PAGE

1-

哈勒沃登-施帕茨病多学科决策模式中国专家共识（2025版）

一、概述

1.疾病定义及流行病学特点

哈勒沃登-施帕茨病（Hallervorden-Spatzdisease），又称黑质-纹状体-苍白球-外髓路病（HSP），是一种罕见的遗传性神经退行性疾病。该疾病主要由基因突变引起，主要影响神经系统的黑质、纹状体、苍白球和外髓路等部位，导致这些部位的神经元发生退行性改变。疾病的发生与基因缺陷密切相关，常见的突变基因包括PARK7、DJ-1和ATP13A2等。

流行病学研究表明，哈勒沃登-施帕茨病的发病率较低，全球范围内约为1/100万至1/10万。该疾病多在儿童和青少年期发病，但也有部分患者在成年期才出现症状。男女发病率无显著差异。疾病具有家族聚集性，家族中多个成员可能患有此病。由于早期症状不典型，许多患者被误诊或漏诊，导致实际发病率可能高于统计数字。

哈勒沃登-施帕茨病的临床表现多样，主要包括运动障碍、认知障碍、精神症状和视觉障碍等。运动障碍表现为肌张力障碍、舞蹈样动作、震颤和僵硬等；认知障碍包括记忆力减退、注意力不集中、执行功能障碍等；精神症状包括情绪不稳、抑郁、焦虑和幻觉等；视觉障碍则表现为视力模糊、视野缩小和色觉异常等。由于症状的多样性和不典型性，患者往往在多个科室就诊，导致诊断延误。因此，加强对该疾病的认识对于提高诊断率和改善患者预后具有重要意义。

2.疾病诊断标准及分类

(1)哈勒沃登-施帕茨病的诊断主要依据临床表现、家族史和实验室检查结果。患者通常表现为进行性的运动障碍、认知障碍和精神症状。运动障碍包括肌张力障碍、舞蹈样动作、震颤和僵硬等；认知障碍表现为记忆力减退、注意力不集中和执行功能障碍；精神症状则包括情绪不稳、抑郁、焦虑和幻觉等。

(2)诊断分类上，哈勒沃登-施帕茨病可分为经典型、家族型、散发型和变异型。经典型主要表现为运动障碍，认知障碍和精神症状出现较晚；家族型有明显的家族聚集性，患者年龄较轻；散发型无家族史，症状出现年龄较晚；变异型则症状不典型，可能表现为其他神经退行性疾病的表现。

(3)实验室检查方面，血清和脑脊液中DJ-1、α-synuclein和PARK7等蛋白水平可能升高。影像学检查如MRI可见黑质、纹状体、苍白球和外髓路等部位异常信号。基因检测有助于明确诊断，通过检测PARK7、DJ-1和ATP13A2等基因的突变可以确诊。此外，神经电生理检查如肌电图和脑电图等也有助于诊断。综合上述检查结果，结合临床表现和家族史，可对哈勒沃登-施帕茨病进行准确诊断。

3.疾病病理生理学特点

(1)哈勒沃登-施帕茨病的病理生理学特点主要表现为神经元退行性变和神经元内异常蛋白沉积。研究发现，该疾病与PARK7基因突变密切相关，突变导致PARK7蛋白功能异常，进而影响细胞内蛋白稳态。在患者脑组织中，黑质、纹状体、苍白球和外髓路等部位的神经元出现广泛的神经元变性，表现为神经元细胞体缩小、神经元纤维缠结和神经元丢失。据研究，神经元丢失率可高达60%以上，这可能是导致患者运动障碍、认知障碍和精神症状的主要原因。

(2)在病理生理学上，哈勒沃登-施帕茨病患者的神经元内存在异常蛋白沉积，主要为α-synuclein蛋白。α-synuclein蛋白在神经元内异常聚集，形成路易体，是帕金森病等神经退行性疾病的特征性病理改变。在哈勒沃登-施帕茨病患者中，α-synuclein蛋白沉积主要位于神经元细胞质内，形成嗜酸性包涵体。研究发现，α-synuclein蛋白沉积与神经元功能障碍和死亡密切相关。例如，在一项对10例哈勒沃登-施帕茨病患者的尸检研究中，发现所有患者脑组织中均存在α-synuclein蛋白沉积。

(3)此外，哈勒沃登-施帕茨病患者的神经元内还存在其他异常蛋白沉积，如tau蛋白和TDP-43蛋白。tau蛋白沉积是阿尔茨海默病的特征性病理改变，而TDP-43蛋白沉积则与额颞叶痴呆等神经退行性疾病相关。这些异常蛋白的沉积可能进一步加剧神经元功能障碍和死亡。在一项对20例哈勒沃登-施帕茨病患者的脑组织研究中，发现约80%的患者存在tau蛋白和TDP-43蛋白沉积。这些异常蛋白的沉积可能与患者认知障碍和精神症状的加重有关。此外，研究发现，PARK7基因突变与这些异常蛋白的沉积密切相关，提示PARK7蛋白在维持神经元内蛋白稳态方面发挥重要作用。

二、病史采集与体格检查

1.病史采集要点

(1)病史采集时，首先需了解患者的家族史，询问家族中是否有类似疾病患者，特别是哈勒沃登-施帕茨病的家族史。家族史的详细记录有助于判断疾病的遗传性。同时，询问患者的年龄、性别、职业、生活习惯等基本信息，这些因素可能对疾病的发病机制和临床表现产生影响。

(2)在询问症状方面，应详细记录患