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研究报告

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包膜性乳头状癌疾病防治指南解读

一、疾病概述

1.1疾病定义

包膜性乳头状癌（EncapsulatedPapillaryCarcinoma，EPC）是一种起源于甲状腺滤泡上皮细胞的恶性肿瘤。该疾病在甲状腺癌中占比较小，但因其独特的生物学行为和临床特征，引起了医学界的广泛关注。EPC的特点是肿瘤细胞被完整的包膜所包裹，这与其较低的侵袭性和较好的预后密切相关。根据世界卫生组织（WHO）的分类，EPC属于甲状腺乳头状癌的一种亚型，其病理学特征表现为肿瘤细胞呈乳头状排列，乳头中心有纤维血管轴心，肿瘤细胞核异型性小，核分裂象少见。

研究表明，EPC的发病年龄主要集中在30-60岁之间，女性患者略多于男性。据统计，EPC的发病率在全球范围内呈逐年上升趋势，尤其是在日本等亚洲国家。这一现象可能与这些地区居民的饮食习惯、碘摄入量等因素有关。例如，日本甲状腺癌的发病率是全球平均水平的10倍以上，而EPC的发病率在甲状腺癌中也占比较高。值得注意的是，EPC的发病可能与遗传因素有关，部分患者家族中存在甲状腺癌病史。

EPC的临床表现通常较为隐匿，早期往往没有明显症状。部分患者可能在体检时发现甲状腺结节，进一步检查后确诊为EPC。由于EPC的恶性程度较低，多数患者就诊时肿瘤体积较小，局限在甲状腺内。然而，也有少数患者就诊时肿瘤已侵犯周围组织或出现淋巴结转移。在实际临床工作中，医生通过触诊、超声检查、细针穿刺活检等方法对EPC进行诊断。例如，某患者因颈部肿块就诊，经超声检查发现甲状腺左侧叶有一个约2cm的实质性肿块，进一步细针穿刺活检结果显示为EPC。此类病例提示，对于甲状腺结节患者，应提高对EPC的认识，以便早期诊断和治疗。

1.2病因与发病机制

(1)包膜性乳头状癌的病因尚不完全明确，但研究表明遗传因素、环境因素和生活方式可能与其发病有关。遗传性甲状腺癌综合征，如家族性甲状腺髓样癌和家族性甲状腺癌，患者发生EPC的风险较高。此外，辐射暴露、饮食中碘摄入量、甲状腺自身免疫性疾病等环境因素也可能增加EPC的发病风险。

(2)在发病机制方面，EPC的发生可能与多个基因突变和信号通路异常有关。例如，BRAF基因突变在甲状腺乳头状癌中较为常见，而在EPC中的突变频率相对较低。此外，RAS、RET/PTC、NTRK1等基因的突变也可能参与EPC的发生发展。细胞信号通路如PI3K/AKT、MAPK等通路在EPC的发病机制中也起到重要作用。

(3)研究发现，EPC肿瘤细胞与正常甲状腺滤泡上皮细胞相比，具有不同的分子表型和生物学特性。例如，EPC肿瘤细胞表达较低的p53和p16蛋白，同时具有较低的侵袭性和转移能力。这些差异可能源于EPC肿瘤细胞在基因表达、细胞周期调控和细胞黏附等方面的改变。此外，EPC肿瘤细胞的微环境也可能对其生物学行为产生影响，如肿瘤相关成纤维细胞、免疫细胞等。

1.3临床表现与诊断

(1)包膜性乳头状癌的临床表现多样，早期往往缺乏特异性症状。患者常见的首发症状为颈部肿块，据统计，约80%的EPC患者在就诊时发现颈部肿块。肿块质地较硬，表面光滑，可随吞咽上下移动。部分患者可能出现声音嘶哑、吞咽困难等症状，这可能与肿瘤侵犯喉返神经或食管有关。值得注意的是，EPC患者出现远处转移的比例较低，约10%-15%的患者在就诊时已有淋巴结转移，但肺、骨等远处转移较为罕见。

案例：某患者，女，45岁，因发现颈部肿块1个月就诊。患者自述肿块生长缓慢，无明显疼痛。体格检查发现右侧甲状腺有一个约3cm的实质性肿块，边界清楚，活动度好。超声检查提示甲状腺右侧叶肿块，形态规则，边界清晰，血流信号丰富。细针穿刺活检结果为EPC。

(2)EPC的诊断主要依赖于病史采集、体格检查、影像学检查和病理学检查。病史采集时，医生会询问患者的甲状腺疾病家族史、既往病史等。体格检查重点检查甲状腺的大小、质地、活动度及有无淋巴结肿大。影像学检查包括超声、CT、MRI等，可了解肿瘤的大小、形态、位置以及与周围组织的关系。病理学检查是确诊EPC的金标准，通过细针穿刺活检或手术切除肿瘤组织，进行病理学检查。

研究表明，超声检查在EPC的诊断中具有较高的敏感性（约80%）和特异性（约90%）。CT和MRI检查在评估肿瘤大小、位置和周围组织侵犯等方面具有一定的优势。然而，对于小而深在的甲状腺结节，超声检查的准确性可能受到影响。

(3)在EPC的诊断过程中，应注意与其他甲状腺疾病相鉴别，如甲状腺腺瘤、甲状腺乳头状癌、甲状腺滤泡状癌等。甲状腺腺瘤通常为良性病变，生长速度较慢，质地较软，无浸润性生长。甲状腺乳头状癌和滤泡状癌的临床表现与EPC相似，但病理学特征有所不同。甲状腺滤泡状癌的恶性程度较高，易发生远处转移。

案例：某患者，男，50岁，