上海交通大学机体防御与免疫t淋巴细胞.pptVIP

上海交通大学机体防御与免疫10t淋巴细胞;免疫细胞的来源及分化;免疫细胞的来源及分化;;当前第5页\共有60页\编于星期四\15点;淋巴细胞;T淋巴细胞

起源于骨髓淋巴干细胞，在胸腺中发育成熟

成熟T细胞位于外周淋巴组织的T细胞区

外周血中占总淋巴细胞的60-80%

参与特异性细胞免疫和免疫调节

;一、T细胞的分化发育;当前第9页\共有60页\编于星期四\15点;双阴性阶段：

刚进入胸腺的pro-T，既不表达CD4分子，亦

不表达CD8分子，故称双阴性（DN）T细胞，即

CD4-CD8-T细胞。

;而后进行TCR基因重排：

??T细胞重排?、?链基因；

??T细胞重排?链基因，??T细胞表达TCRβ链和

pTCR?链，形成pre-T。

接着表达CD4和CD8分子，

进入双阳性阶段。

;双阳性阶段：

T细胞表达CD4+CD8+即为双阳性（DP）细胞。

重排TCR?基因，与?链组装成??TCR，即是未成熟T细胞。

单阳性阶段：

DPT细胞经历阳性、阴性选择进一步分化为CD4+或

CD8+T细胞，即单阳性（SP）T细胞。;;当前第14页\共有60页\编于星期四\15点;T淋巴细胞;编码TCR?、?链的基因在胚系阶段以分隔的、数量众多的基因片段的形式存在，基因须经过基因重排才具有转录和表达功能。;当前第17页\共有60页\编于星期四\15点;TCR多样性产生的机制：

组合多样性：?链、?链配对多样性

连接多样性：不精确连接；N-区核苷酸插入（?链、?链均可发生）

TCR多样性产生机制类似于BCR，但没有体细胞高频突变。;TCR多样性和CDR3

TCR的V?和V?各有三个CDRS：CDR1、CDR2和CDR3。

CDR3由V、J或V、D、J片段连接处编码；不精确连接和N-区核苷酸插入也发生在CDR3处，故CDR3变异最大。;Schematicdiagramofrearranged??-TCRgenesshowingtheexonsthatencodethevariousdomainsofthe??T-cellreceptorandapproximatepositionoftheCDRs.Junctionaldiversity(verticalarrows)generatesCDR3(seeFigure9-8).Thestructuresoftherearranged?-and?-chaingenesaresimilar,althoughadditionaljunctionaldiversitycanoccurin?-chaingenes.;;;;;当前第25页\共有60页\编于星期四\15点;;2.T细胞在外周免疫器官中的增殖分化;二、T淋巴细胞的表面分子及其作用;TCR(Tcellreceptor）

??T细胞:?、?链组成的异二聚体，??TCR

??T细胞：?、?链组成的异二聚体，??TCR;??TCR结构：

每条链各含C区和V区

两个功能区

V?、V?决定了

TCR/T细胞的特

异性

胞内段仅含1-6个氨基酸

残基，无传导活化信号

的功能

;;CDR1和CDR2与MHC分子结合

CDR3位于中央，与抗原肽相互作用;

;辅助TCR识别抗原和参与T细胞活化信号的转导。

可将T细胞分为两大类：CD4+T和CD8+T

;CD4是单链跨膜蛋白，胞外区有4个Ig样结构域。

远端2个结构域能与MHCⅡ类分子β2结构域结合。;CD8由α和β肽链组成异二聚体，其胞外区各含有1个Ig样结构域，能与MHCⅠ类分子重链的?3结构域结合。

;3.共刺激分子;3.共刺激分子;CD28分子：T细胞活化中非常

重要的一种共刺激分子

配体：B7(B7-1、B7-2）

静止和活化的T细胞上均

表达

活化信号

;CD2（LFA-2）

主要表达在成熟T细胞、胸腺细胞和NK

细胞表面

配体：LFA-3（CD58）、CD48

介导黏附、提供活化信号;多为植物糖蛋白或细菌产物，对淋巴细胞有非特异的多克隆刺激作用

植物血凝素（PHA）受体-人T细胞表面

刀豆蛋白（ConA）受体－小鼠T细胞表面

美洲商陆（PWM）受体;细胞因子受体：参与细胞的各种活动

IL-2与IL-2R结合，传递T细胞

活化的信号