宫内发育受限大鼠海马组织中GHSR表达变化及其与学习记忆、情感行为关联研究.docxVIP

宫内发育受限大鼠海马组织中GHSR表达变化及其与学习记忆、情感行为关联研究

一、引言

1.1研究背景与意义

宫内发育受限（IntrauterineGrowthRestriction，IUGR）是指胎儿在子宫内未能达到其遗传所确定的生长潜能，表现为出生体重低于同孕龄平均体重的第10百分位数，或低于平均体重2个标准差。IUGR是一种常见的产科并发症，其发病率在全球范围内约为3%-10%。IUGR不仅会导致胎儿在宫内的生长发育受阻，增加早产、低体重儿、新生儿窒息等围产期不良事件的发生风险，还会对新生儿的远期健康产生严重影响，尤其是神经系统发育方面。研究表明，IUGR患儿在儿童期和青少年期更容易出现认知障碍、学习困难、注意力缺陷多动障碍、情绪障碍等问题，这些问题可能会持续影响他们的学业成就、社交能力和心理健康，给家庭和社会带来沉重的负担。

海马是大脑边缘系统的重要组成部分，在学习记忆、情绪调节、空间认知等方面发挥着关键作用。海马结构和功能的正常发育对于个体的神经行为发育至关重要。在IUGR的情况下，由于胎儿在宫内受到各种不良因素的影响，如营养供应不足、胎盘功能障碍、缺氧等，可能会导致海马组织的发育异常，进而影响其学习记忆和情感行为相关的功能。因此，深入研究IUGR对海马组织的影响机制，对于揭示IUGR相关神经发育异常的病理生理过程，寻找有效的早期干预措施具有重要的理论和临床意义。

生长激素促泌素受体（GrowthHormoneSecretagogueReceptor，GHSR）是一种G蛋白偶联受体，广泛分布于中枢神经系统，包括海马、下丘脑、垂体等区域。GHSR的内源性配体是胃饥饿素（Ghrelin），Ghrelin与GHSR结合后，可以激活下游的多种信号通路，参与调节生长激素的释放、能量代谢、食欲、睡眠、情绪等多种生理和病理过程。近年来，越来越多的研究表明，GHSR信号通路在神经系统的发育和功能调节中也发挥着重要作用。在海马组织中，GHSR的表达和功能异常与多种神经精神疾病的发生发展密切相关，如阿尔茨海默病、抑郁症、焦虑症等。然而，目前关于IUGR大鼠海马组织中GHSR的表达变化及其与学习记忆、情感行为之间的关系尚未完全明确。

本研究旨在通过建立IUGR大鼠模型，探讨IUGR对大鼠海马组织中GHSR表达的影响，并进一步研究GHSR表达变化与学习记忆、情感行为之间的内在联系。这不仅有助于深入了解IUGR导致神经发育异常的分子机制，为早期诊断和干预IUGR相关神经功能障碍提供新的理论依据和潜在的治疗靶点；还可能为开发针对IUGR患儿神经行为问题的防治策略提供新的思路和方法，具有重要的科学意义和临床应用价值。

1.2国内外研究现状

在国内，许多科研团队围绕IUGR对大鼠海马组织的影响展开了研究。有学者运用孕期全程低蛋白饮食法构建IUGR仔鼠脑损伤模型，发现仔鼠海马组织中组织激肽释放酶8表达出现变化，且学习记忆能力受到损害，揭示了IUGR引发脑损伤的部分机制。也有研究通过建立IUGR新生大鼠模型，检测出海马中PI3K/AKT信号通路相关分子的mRNA和蛋白表达水平显著升高，提示该信号通路可能参与了IUGR神经发育异常的发病过程。在对GHSR的研究方面，国内有研究关注到其在糖尿病大鼠认知功能及海马中的表达情况，发现替米沙坦干预可上调海马GHSR的表达，且对糖尿病大鼠学习记忆功能的改善可能与海马GHSR表达增加有关。

国外在这一领域同样成果丰硕。有研究采用被动吸烟法构建Sprague-Dawley大鼠的FGR（胎儿生长受限，与IUGR类似概念）模型，运用双向电泳技术比较FGR子代大鼠与正常大鼠海马蛋白质组双向电泳图谱差异，从蛋白分子水平探索FGR子代大鼠海马蛋白质组的变化及FGR在子代大鼠学习记忆障碍中的作用机制，为防治FGR子代智力异常提供了新线索。在GHSR与神经功能关系的研究上，国外有实验表明，海马GHSR1a信号在应激促恐惧记忆泛化中发挥作用，恐惧记忆的过度泛化与海马DG区的神经发生和模式分离密切相关，而GHSR1a可能参与了这一过程。还有研究探讨了GHS-R1a缺失对Aβ1-42模型小鼠空间学习和记忆的影响，发现海马脑区Aβ1-42注射损害小鼠的空间记忆能力，但GHS-R1a敲除不能改善Aβ1-42模型小鼠的空间记忆障碍。

然而，当前研究仍存在不足。一方面，对于IUGR导致海马组织损伤进而影响学习记忆和情感行为的具体分子机制尚未完全阐明，尤其是涉及到GHSR这一关键受体的作用及相关信号通路的研究还不够深入和系统。另一方面，虽然已