聚合物盐双水相体系：α-环己基扁桃酸消旋体拆分的新曙光.docxVIP

聚合物盐双水相体系：α-环己基扁桃酸消旋体拆分的新曙光

一、引言

1.1研究背景

在生命科学和医药领域，手性现象普遍存在且意义重大。手性药物作为一类特殊的药物，其对映体在生物活性、药效、毒性等方面往往表现出显著差异。以20世纪50年代欧洲的“反应停事件”为例，沙利度胺（Thalidomide）作为镇静剂用于减轻孕妇清晨呕吐，然而，后来研究表明只有R-沙利度胺具有镇静作用，而S-沙利度胺却具有致畸作用，这一事件使得人们对手性药物的认识和重视程度大幅提升。再如L-多巴（L-dopa）是治疗帕金森的药物，而D-多巴却有严重的副作用；β-受体阻断剂普萘洛尔S-体的活性是R-体的98倍；左旋西替利嗪的抗过敏活性是混旋体二倍，其右旋体没有活性且有副作用。这些实例充分说明，手性药物的对映体差异会导致截然不同的生理效果。

鉴于不同光学活性的手性分子存在如此大的差异，1984年荷兰药理学家Ariens极力倡导手性药物以单一对映体上市，这一观点得到了各国药物部门的重视。欧洲、日本和美国的药政部门相继做出了相应的管理规定，如美国FDA在1992年5月规定：手性药物以单一对映体的形式能更好地控制病情，简化剂量-效应关系。虽然不排除以消旋体申请药物，但要分离对应体，分别进行实验，说明手性药物中所含单一对映体的药理、毒性和临床效果，否则对映体有可能作为50%的杂质对待，难以批准。自此之后，手性药物的市场一直保持快速增长的态势，其研发已成为当今世界新药研发的发展方向和热点领域，也带动了手性中间体的发展。

α-环己基扁桃酸作为一种重要的手性化合物，是合成奥昔布宁等手性药物的关键中间体，在医药领域有着广阔的应用前景。奥昔布宁主要用于治疗尿急、尿频、尿失禁等膀胱过度活动症，市场需求庞大。若能获得α-环己基扁桃酸的单一对映体，就可直接酯化合成其活性高的后续手性药物。然而，α-环己基扁桃酸消旋体的拆分一直是一个极具挑战性的难题。传统的拆分方法，如形成非对映异构体盐拆分法，虽然在一定程度上能够实现拆分，但存在操作繁琐、拆分效率低、拆分剂用量大且难以回收等问题；色谱拆分法虽然拆分效果较好，但成本高昂，难以大规模应用于工业生产。因此，开发一种高效、简便、低成本的α-环己基扁桃酸消旋体拆分方法具有重要的现实意义。

聚合物盐双水相体系作为一种新型的手性分离剂，近年来在生物分离、药物分析等领域展现出了独特的优势。它具有手性识别性能强、相分离速度快、生物相容性好、易于放大等优点，为α-环己基扁桃酸消旋体的拆分提供了新的思路和方法。

1.2研究目的与意义

本研究旨在深入探究聚合物盐双水相体系对α-环己基扁桃酸消旋体的拆分效果，系统考察各种因素对拆分效果的影响，优化拆分条件，建立一种高效、可行的α-环己基扁桃酸消旋体拆分方法。通过本研究，一方面可以为α-环己基扁桃酸单一对映体的制备提供新的技术手段，满足医药领域对高纯度手性中间体的需求，推动相关手性药物的研发和生产；另一方面，进一步拓展了聚合物盐双水相体系在手性分离领域的应用，丰富了手性分离技术的理论和实践基础，为其他手性化合物的拆分提供参考和借鉴，对实现手性药物的高效、低成本制备具有重要的推动作用。

1.3研究方法与创新点

本研究主要采用实验研究和对比分析的方法。通过精心设计实验，制备不同组成的聚合物盐双水相体系，加入α-环己基扁桃酸消旋体后进行萃取拆分实验。运用高效液相色谱（HPLC）等分析手段，准确测定α-环己基扁桃酸对映体在双水相体系中的分配系数和分离因子，以此来评价拆分效果。同时，系统地考察聚合物种类、分子量、浓度，盐的种类、浓度，体系pH值、温度、手性识别剂种类及浓度等多种因素对拆分效果的影响。

本研究的创新点主要体现在以下几个方面：一是深入探究了多种因素对聚合物盐双水相体系拆分α-环己基扁桃酸消旋体效果的影响，全面而系统地考察了各因素之间的相互作用，为该体系在α-环己基扁桃酸拆分中的应用提供了更为丰富和详细的理论依据；二是尝试引入新型的手性识别剂，探索其与聚合物盐双水相体系的协同作用，以提高拆分效果，为手性分离领域提供了新的研究思路；三是将实验研究与理论分析相结合，不仅从实验数据上优化了拆分条件，还通过理论计算和分析，深入探讨了拆分过程中的手性识别机理，使研究结果更具科学性和深度。

二、相关理论基础

2.1聚合物盐双水相体系概述

2.1.1体系组成与分类

聚合物盐双水相体系是由两种不同的亲水性聚合物或一种聚合物与一种盐的水溶液混合形成的互不相溶的双水相体系。在该体系中，水作为连续相，聚合物和盐分别富集于不同的相中。常见的聚合物盐双水相体系主要有以下几种类型：

聚乙二醇/