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固体中药制剂质量分析

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目录

CATALOGUE

02

性状与物理检查

03

成分定性定量分析

04

微生物与安全性

05

稳定性评价体系

06

质量标准制定

01

样品制备规范

01

样品制备规范

PART

代表性取样方法

四分法取样

将样品堆成圆锥形后平分为四等份，交替选取对角两份混合，重复操作至获得代表性样品，确保批次内成分分布均匀性。

随机分层取样

针对不同生产阶段或包装单元的样品，按比例随机抽取各层样本，避免因物料分层导致检测偏差。

动态取样技术

在生产线流动过程中使用自动化采样器连续截取样本，适用于大规模生产场景下的实时质量控制。

前处理技术标准

粉碎与过筛规范

采用低温研磨或气流粉碎技术避免热敏成分降解，过筛目数需根据制剂粒径要求严格匹配（如80-120目），确保均一性。

提取溶剂选择

依据目标成分极性选择乙醇、甲醇或超纯水等溶剂，控制pH值与温度以优化提取效率，同步进行溶剂残留检测。

净化步骤要求

通过固相萃取（SPE）或液液分配去除色素、脂质等干扰物，必要时采用分子印迹技术特异性富集目标成分。

对照品制备要求

纯度验证标准

对照品需通过HPLC-UV/ELSD检测纯度≥98%，并辅以质谱、核磁共振进行结构确证，排除异构体或降解产物干扰。

稳定性考察

配制系列浓度工作液时采用经校准的微量移液器，稀释溶剂需与样品基质匹配以消除基质效应误差。

长期储存需评估光照、湿度、温度对对照品的影响，规定避光密封保存条件及复标周期（如每6个月）。

梯度稀释规范

02

性状与物理检查

PART

外观均一性评估

色泽与表面特征检查

通过目视或仪器检测制剂表面色泽是否均匀，是否存在色斑、霉变或异物，确保符合标准规定的外观要求。

03

02

01

形状与尺寸一致性

采用游标卡尺或图像分析技术测量片剂、丸剂等制剂的直径、厚度及形状偏差，确保批次内个体差异控制在允许范围内。

包装完整性验证

检查铝塑包装、瓶装等密封性，确认无破损、漏气或标签模糊等问题，以保证储存期间的稳定性。

使用药典规定的脆碎度仪模拟运输振动条件，检测片剂在旋转过程中是否出现断裂或磨损，评估其抗机械冲击能力。

脆碎度与硬度测试

脆碎度仪测定法

通过硬度计测定片剂的抗压强度，确保其既能承受包装运输压力，又能在体内达到预期的崩解或释放效果。

硬度计量化分析

针对复合制剂，需结合脆碎度与硬度数据，评估各层结合力是否满足工艺要求，防止分层现象影响疗效。

多层片分层风险检测

崩解仪标准操作

对肠溶衣或缓释片需分段测试，先在酸性介质中考察衣膜完整性，再转入碱性介质验证释放行为。

包衣制剂特殊处理

溶出曲线相关性分析

结合溶散时限与溶出度数据，评估制剂在体内的释放动力学特性，为工艺优化提供依据。

依据药典方法，将制剂置于崩解篮中模拟胃肠液环境，记录完全崩解或溶散所需时间，确保符合不同剂型的时限标准。

溶散时限测定

03

成分定性定量分析

PART

薄层色谱法（TLC）

通过比较样品与对照品的斑点位置、颜色及荧光特性，快速鉴别中药制剂中的活性成分，适用于多组分复杂体系的初步筛查。

活性成分鉴别方法

高效液相色谱-质谱联用（HPLC-MS）

结合色谱分离与质谱鉴定，可精准识别活性成分的分子结构，尤其适用于微量成分或同分异构体的鉴别。

红外光谱法（IR）

通过分析活性成分的特征吸收峰，验证其官能团结构，常用于已知成分的快速验证与未知成分的辅助鉴定。

含量测定色谱技术

03

超高效液相色谱法（UPLC）

通过更小粒径的色谱柱和更高压力，显著提升分离效率与检测速度，适合复杂基质中痕量成分的精准定量。

02

气相色谱法（GC）

适用于挥发性或半挥发性成分的定量分析，如挥发油、萜类化合物等，需结合衍生化技术提高检测范围。

01

高效液相色谱法（HPLC）

采用紫外或荧光检测器，定量分析目标成分的峰面积或峰高，具有高灵敏度、高重复性，适用于大多数中药活性成分的测定。

杂质限度控制标准

有机溶剂残留限度

根据生产工艺中可能残留的甲醇、乙醇等溶剂，设定严格限量标准，确保制剂安全性。

重金属及有害元素控制

通过原子吸收光谱或电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）检测铅、砷、汞等有害元素含量，符合国际药典限量要求。

有关物质检查

采用色谱法监控降解产物、合成副产物等杂质，制定相对保留时间与峰面积比值的可接受标准，保障制剂稳定性与纯度。

04

微生物与安全性

PART

通过平板计数法或薄膜过滤法检测制剂中需氧菌总量，确保其符合药典规定的安全限值，避免微生物污染导致药物失效或引发感染风险。

需氧菌总数测定

微生物限度检验

霉菌和酵母菌检测

控制菌检查

通过平板计数法或薄膜过滤法检测制剂中需氧菌总量，确保其符合药典规定的安全限值，避免微生物污染导致药物失效或引发感染风险。

通过平板计数法或薄膜过滤法