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SD大鼠下颌下腺主导管结扎损伤及再通后的组织学动态变化与机制探究

一、引言

1.1研究背景与意义

下颌下腺作为人体三大唾液腺之一，对机体正常生理功能的维持起着不可或缺的作用。它主要位于下颌骨下方以及口底区域，呈现为柔软且具有轮廓的腺体组织。下颌下腺的主要功能是分泌唾液，唾液中包含多种成分，如唾液淀粉酶等，这些成分不仅有助于食物的初步消化，还能在人体进食过程中润滑食物，使吞咽更加顺畅。同时，唾液还能维持口腔的湿润环境，对口腔内微生物的平衡起到调节作用，进而保护口腔健康，预防口腔疾病的发生。

在医学领域，下颌下腺相关疾病并不罕见，如下颌下腺结石、炎症、肿瘤等，这些疾病严重影响患者的生活质量，甚至威胁生命健康。例如，下颌下腺结石可导致导管阻塞，引起腺体肿胀、疼痛，影响唾液分泌，长期的炎症刺激还可能增加癌变风险。此外，在头颈部肿瘤的放射治疗过程中，下颌下腺常常受到辐射影响，导致腺体损伤，唾液分泌减少，引发一系列并发症，如口干症、口腔黏膜炎症、龋齿等，严重降低患者的生活质量。因此，深入了解下颌下腺的生理病理机制，对于相关疾病的诊断、治疗和预防具有重要意义。

SD大鼠由于其遗传背景清晰、生长繁殖快、对实验环境适应能力强等优点，成为医学研究中常用的实验动物。研究SD大鼠下颌下腺损伤的组织学变化，能够为揭示下颌下腺损伤的病理机制提供重要线索。通过观察损伤后腺体组织的形态、结构以及细胞组成的改变，可以深入了解损伤发生发展的过程，为开发针对性的治疗策略奠定基础。同时，这一研究也有助于发现新的治疗靶点和生物标志物，为临床治疗提供理论依据，具有重要的医学研究价值和临床应用前景。

1.2国内外研究现状

国内外学者围绕SD大鼠下颌下腺损伤及组织学变化展开了诸多研究。在损伤模型建立方面，多采用结扎SD大鼠下颌下腺主导管的方法。国内遵义医学院的陈伟等人通过结扎12周龄、体重(300±20)g、雌雄各半的Sprague-Dawlye大鼠右侧下颌下腺主导管，成功建立涎腺组织损伤模型，利用HE染色，PAS糖原染色及CK-19，BCL-2，Ki-67等指标的免疫组织化学测定，对正常涎腺组织与导管结扎后建立的损伤模型组织进行比较，探讨涎腺组织损伤模型中成体干/祖细胞存在的可能性及存在的位置。研究发现下颌下腺组织中可能存在着定位于涎腺周围导管区的下颌下腺干/祖细胞，且下颌下腺主导管结扎导致的组织损伤模型是一种能有效激活下颌下腺组织中干/祖细胞的方法。

潘光华等人选用10周龄Sprague-Dawleye（SD）雄性大鼠，分为导管结扎组和导管结扎后松开再通组。导管结扎组于结扎后不同时间处死动物，观察到与对侧正常腺体相比，腺体体积逐渐减小，由卵圆形变成长梭形，色泽由红润转变成暗红，包膜表面血管增多呈充血状，质地变韧，周围组织血管代偿性扩张；腺泡逐步萎缩、消失，然后形成导管结构，均表达CK19，在导管基底膜区，有一层表达LN和α-SMA阳性的细胞存在，但不表达CK19。导管结扎后松开再通组，主导管结扎6天后松开再通，发现导管再通后，导管细胞向腺泡细胞逐渐转化；在松开后第5天，AQP5表达增强，有成熟的腺泡出现，到第24天，有大量成熟腺泡形成；部分导管细胞向成熟腺泡细胞转化，同时在导管基底膜区LN和α-SMA阳性表达的细胞逐渐减少。

国外相关研究也取得了一定成果，有研究关注到下颌下腺损伤后细胞增殖和分化的分子机制，通过基因芯片技术分析损伤前后基因表达的变化，发现一些与细胞增殖、分化相关的基因在损伤后发生显著改变，为进一步理解下颌下腺损伤修复机制提供了分子层面的依据。然而，当前研究仍存在一些不足与空白。在损伤修复机制方面，虽然已经发现干/祖细胞在损伤修复中可能发挥重要作用，但对于这些细胞的具体来源、分化调控机制以及如何更好地利用它们促进腺体修复，仍有待深入研究。在损伤模型的多样性上，目前主要集中在导管结扎模型，对于其他损伤因素如物理损伤、化学损伤等导致的下颌下腺组织学变化研究较少，无法全面揭示下颌下腺损伤的病理过程。本研究旨在针对这些不足，进一步深入探究SD大鼠损伤下颌下腺的组织学变化，为下颌下腺相关疾病的研究提供更全面、深入的理论支持。

二、材料与方法

2.1实验材料

2.1.1实验动物

选用40只健康的SPF级SD大鼠，雌雄各半，年龄为8周龄，体重在200-220g之间。SD大鼠具有遗传背景清晰、生长发育快、繁殖能力强、对实验环境适应能力良好以及与人类生理生化特征相似度较高等诸多优点，使其成为医学研究中常用且理想的实验动物，尤其适用于本研究中下颌下腺损伤相关的组织学研究。实验动物饲养于温度控制在22-25℃、相对