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新型载药温敏凝胶的构建及其对小鼠和犬阴道肿瘤的治疗效能探究

一、引言

1.1动物阴道肿瘤治疗现状

动物阴道肿瘤是一类严重影响动物生殖健康和生活质量的疾病，在犬、猫等家养动物中时有发生。目前，针对动物阴道肿瘤的治疗手段主要包括手术、化疗和放疗等。

手术切除是治疗动物阴道肿瘤的常用方法之一，对于早期、局限性的肿瘤，手术能够直接去除肿瘤组织，具有较高的治愈率。然而，手术治疗存在一定的局限性。对于一些位置较深、与周围组织粘连紧密的肿瘤，手术难以完全切除，容易残留肿瘤细胞，导致复发。手术过程中可能会对周围正常组织造成损伤，影响动物的生殖功能和排尿功能等，术后还可能出现感染、出血等并发症，增加了动物的痛苦和治疗成本。

化疗是通过使用化学药物来杀死肿瘤细胞或抑制其生长。化疗药物可以通过血液循环到达全身各处，对一些无法手术切除或已经发生转移的肿瘤具有一定的治疗作用。化疗药物在杀死肿瘤细胞的同时，也会对动物体内的正常细胞产生毒性作用，导致动物出现呕吐、腹泻、脱发、免疫力下降等不良反应。长期使用化疗药物还可能使肿瘤细胞产生耐药性，降低化疗的效果。

放疗则是利用高能射线来破坏肿瘤细胞的DNA，从而抑制肿瘤细胞的生长和分裂。放疗对于一些对射线敏感的肿瘤具有较好的治疗效果，可作为手术或化疗的辅助治疗手段。放疗也存在副作用，如局部皮肤损伤、放射性膀胱炎、直肠炎等，会给动物带来不适。放疗设备昂贵，治疗费用较高，限制了其在一些地区和情况下的应用。

这些传统治疗方法在动物阴道肿瘤的治疗中都存在一定的局限性，因此，寻找一种更加安全、有效、便捷的治疗方法具有重要的临床意义。

1.2温敏凝胶治疗阴道肿瘤的原理与优势

温敏凝胶是一类具有温度敏感性的智能材料，其在较低温度下呈液态，能够方便地进行给药操作；当温度升高到接近体温时，会发生相转变，迅速形成凝胶态。这种独特的相变特性使其在阴道肿瘤治疗中展现出诸多优势。

在阴道肿瘤治疗中，温敏凝胶作为药物载体具有显著的优势。由于其在体温下形成凝胶，能够紧密贴合阴道黏膜，提高药物在肿瘤部位的浓度，使药物能够更有效地作用于肿瘤细胞。温敏凝胶能够延长药物在阴道内的滞留时间，实现药物的缓慢释放，持续发挥治疗作用，从而提高治疗效果。相较于传统的给药方式，如口服或静脉注射，温敏凝胶局部给药能够减少药物对全身其他器官的影响，降低药物的全身副作用，提高动物的耐受性和治疗的安全性。

温敏凝胶还具有良好的生物相容性和生物降解性，不会对阴道组织造成刺激和损伤，且在完成治疗任务后能够逐渐降解并被机体吸收或排出体外，不会在体内残留。其制备工艺相对简单，成本较低，便于大规模生产和临床应用。

1.3研究目的与意义

本研究旨在制备两种载药温敏凝胶，并深入研究其对小鼠和犬阴道肿瘤的疗效。通过筛选合适的温敏材料和药物，优化制备工艺，制备出具有良好性能的载药温敏凝胶。利用小鼠和犬阴道肿瘤模型，评估载药温敏凝胶的治疗效果，包括肿瘤体积的变化、动物生存率的提高、病理组织学改变等指标。同时，探讨载药温敏凝胶的作用机制，为其临床应用提供理论依据。

本研究具有重要的意义。为动物阴道肿瘤的治疗提供了新的思路和方法，有望开发出一种安全、有效、便捷的新型治疗方案，提高动物阴道肿瘤的治疗水平，改善患病动物的生活质量和预后。有助于推动温敏凝胶材料在兽医肿瘤学领域的应用和发展，拓展其应用范围，为其他动物肿瘤疾病的治疗提供参考。通过对载药温敏凝胶作用机制的研究，能够深入了解其治疗肿瘤的原理，为进一步优化制剂设计和提高治疗效果提供理论基础，促进相关学科的发展。

二、材料与方法

2.1实验材料

2.1.1实验动物

本研究选用雌性昆明小鼠，购自[具体实验动物供应商名称]，6-8周龄，体重18-22g。小鼠饲养于温度为22±2℃、相对湿度为50%-60%的环境中，保持12h光照/12h黑暗的昼夜节律，自由摄食和饮水。

实验犬选用健康成年雌性比格犬，由[实验犬供应单位]提供，年龄2-3岁，体重8-10kg。实验犬饲养于专门的动物房，保持环境清洁、通风良好，给予常规犬粮和充足的饮用水。实验前对实验犬进行全面的健康检查，确保其无疾病和感染，以保证实验结果的可靠性。

2.1.2药物与试剂

制备载顺铂泊洛沙姆温敏凝胶所需的顺铂（纯度≥99%）购自[药品生产厂家]；泊洛沙姆407和泊洛沙姆188均为药用级，来源于[供应商名称]；其他试剂如无水乙醇、氯化钠等为分析纯，购自[试剂供应商]。

制备吲哚菁绿-阿霉素共载纳米复合温敏凝胶的吲哚菁绿（ICG，纯度≥98%）、阿霉素（纯度≥99%）分别购自[对应厂家]；用于制备纳米粒的二氧化硅前驱体、表面活性剂等试剂均为分析纯，从[试剂供应公司]采购。

细胞培养相关试剂，如RPM