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瑞香素对CIA的治疗效能及Th17细胞调节机制研究

一、引言

1.1研究背景

类风湿关节炎（RheumatoidArthritis，RA）是一种常见的慢性、全身性自身免疫性疾病，以侵蚀性关节炎为主要特征。全球范围内，RA的发病率约为0.5%-1%，严重影响患者的生活质量和工作能力。在我国，RA患者数量众多，且呈现出逐渐增加的趋势。其发病机制涉及遗传、环境、免疫等多个因素，主要病理表现为滑膜细胞增生、炎性细胞浸润、血管翳形成，进而导致关节软骨和骨组织的破坏，最终可使患者关节畸形甚至功能丧失。目前，RA的治疗药物主要包括非甾体抗炎药、改善病情抗风湿药、生物制剂等，但这些药物存在疗效有限、不良反应多等问题，部分患者对现有治疗方案反应不佳，因此，寻找新的治疗靶点和药物具有重要的临床意义。

胶原诱导的关节炎（Collagen-inducedArthritis，CIA）模型是目前研究RA发病机制和治疗方法最常用的动物模型之一。该模型通过给动物注射II型胶原蛋白，诱导机体产生针对关节组织的自身免疫反应，从而模拟人类RA的发病过程。CIA模型具有与人类RA相似的病理特征，如关节肿胀、滑膜炎症、软骨和骨破坏等，能够较好地反映RA的发病机制和病理变化，为研究RA的发病机制和治疗药物提供了重要的实验工具。

瑞香素（Daphnetin），化学名为7,8-二羟基香豆素，是从瑞香属植物中提取的一种天然活性成分，在传统医学中，瑞香属植物就被用于治疗多种疾病。现代研究表明，瑞香素具有多种药理活性，如抗炎、抗氧化、抗血栓、扩张血管等。在炎症相关的研究中，瑞香素能够抑制多种炎症介质的释放，减轻炎症反应。例如，在脂多糖（LPS）诱导的小鼠炎症模型中，瑞香素可显著降低血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）等炎症因子的水平，减轻炎症损伤。此外，瑞香素还能够调节免疫细胞的功能，对免疫失衡具有一定的调节作用。这些研究提示瑞香素在治疗自身免疫性疾病方面具有潜在的应用价值。

1.2研究目的与意义

本研究旨在深入探究金边瑞香活性成分瑞香素对胶原诱导的关节炎（CIA）的治疗作用，并阐明其对Th17细胞的调节机制。具体而言，将通过建立CIA动物模型，观察瑞香素对CIA大鼠关节肿胀、病理变化等指标的影响，评估其治疗效果；同时，运用流式细胞术等技术检测Th17细胞相关转录因子和细胞因子的表达，分析瑞香素对Th17细胞分化和功能的调节作用。

类风湿关节炎（RA）作为一种严重影响人类健康的自身免疫性疾病，给患者和社会带来了沉重负担。目前，RA的治疗仍面临诸多挑战，新的治疗药物和方法的研发迫在眉睫。Th17细胞作为一类重要的辅助性T细胞亚群，在RA的发病机制中发挥着关键作用。Th17细胞及其分泌的细胞因子，如白细胞介素-17（IL-17）等，可促进炎症反应，导致关节组织的损伤和破坏。因此，调节Th17细胞的功能和分化有望成为治疗RA的新靶点。

瑞香素作为一种天然活性成分，具有多种药理活性，在自身免疫性疾病治疗方面展现出潜在价值。研究瑞香素对CIA的治疗作用及其对Th17细胞的调节机制，不仅有助于揭示瑞香素治疗RA的作用机制，为其进一步开发和应用提供理论依据；同时也可能为RA的治疗提供新的药物选择和治疗策略，具有重要的理论意义和临床应用价值。此外，本研究还将丰富对天然药物治疗自身免疫性疾病的认识，为开发更多基于天然产物的新型治疗药物奠定基础。

1.3国内外研究现状

在瑞香素的药理作用研究方面，国内外学者已进行了大量的工作。国外研究中，有团队发现瑞香素能够抑制脂多糖（LPS）诱导的巨噬细胞中炎症因子的释放，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6），其机制可能与抑制核因子-κB（NF-κB）信号通路的激活有关。在对心血管系统的影响研究中，有实验表明瑞香素可扩张冠状动脉，增加冠脉血流量，改善心肌缺血，在动物实验中，给予心肌缺血模型动物瑞香素后，其心肌梗死面积明显减小，心功能得到改善。此外，瑞香素还被报道具有抗氧化作用，能够清除体内的自由基，减轻氧化应激损伤，在体外细胞实验中，瑞香素可提高细胞内抗氧化酶的活性，降低脂质过氧化水平。

国内对瑞香素的研究也较为深入，研究发现瑞香素在抗炎、镇痛方面具有显著效果，在关节炎动物模型中，瑞香素能够减轻关节肿胀和炎症程度，其抗炎作用可能与调节炎症相关的细胞因子和信号通路有关。有研究表明瑞香素可以通过抑制环氧合酶-2（COX-2）的表达，减少前列腺素E2（PGE2）的合成，从而发挥抗炎作用。同时，瑞香素在抗血栓形成方面也有一定的作用，能够抑制血小板的聚集和血栓的形成，相关机制研究发现