呼出气一氧化氮：稳定期COPD患者吸入糖皮质激素疗效预测的新视角.docxVIP

呼出气一氧化氮：稳定期COPD患者吸入糖皮质激素疗效预测的新视角

一、引言

1.1研究背景

慢性阻塞性肺疾病（ChronicObstructivePulmonaryDisease，COPD）是一种具有气流受限特征的可以预防和治疗的疾病，气流受限不完全可逆、呈进行性发展，与肺部对香烟烟雾等有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关。COPD是全球范围内最常见的慢性疾病之一，严重影响患者的生活质量和预期寿命，给社会带来巨大的负担。据统计，当前在全世界人群中COPD发病率大约在6-10％左右，在美国，COPD是导致死亡的第四大原因，在我国40岁以上人群的COPD发病率高达8.3％。预计到2020年，全球COPD病死率将从1990年的第4位上升到第3位，COPD将成为世界第5大经济负担的疾病。

长期的慢性阻塞性肺疾病会导致慢性肺源性心脏病，进一步引起心功能不全，活动受限，生活质量进一步下降。同时，COPD也会引起呼吸衰竭，患者出现进行性的呼吸困难，日常生活也会出现呼吸困难的症状。还有一部分COPD的患者，因为长期的病痛折磨会出现焦虑、抑郁的情况。而且，患者长期的缺氧导致胃肠道粘膜缺氧、充血而导致食欲明显的下降，造成营养不良；另外，患者可能会合并肺部恶性肿瘤。

控制气道炎症是COPD治疗的关键，糖皮质激素是目前所知的抗炎活性最强的药物，在COPD治疗中具有重要地位。糖皮质激素通过减少气道炎症来缓解病情，可广泛作用于炎症反应所涉及的多种细胞（例如，肥大细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞）和炎性介质（例如，组胺、类花生酸、白三烯、细胞因子)。对于肺功能FEV1＜60％的COPD患者来说，规律地使用吸入激素能够减缓肺功能下降的速率，减少COPD患者急性发作次数，减轻疾病的严重程度，改善喘息症状，提高患者的生活质量，尤其是对于重度、极重度和反复有急性加重的COPD患者收益更为明显。

然而，糖皮质激素治疗也存在一些风险和局限性。一方面，长期全身应用糖皮质激素，可导致肌肉无力，功能减低，晚期COPD患者，可能引起或加重呼吸衰竭，同时长期全身应用皮质激素，还会带来诸多不良反应，如应激性高血糖和骨质疏松等，故对COPD的患者，不推荐长期口服糖皮质激素治疗。另一方面，并非所有COPD患者对糖皮质激素治疗都有良好反应，部分患者存在激素治疗不敏感的现象，COPD的气道炎症相对于哮喘而言对激素治疗不敏感，具体表现在吸入激素除了对肺功能的下降无影响外，对COPD患者肺内的炎症细胞数和释放促炎介质的影响也非常有限。体外也证实激素不能抑制COPD患者肺泡灌洗液中肺泡巨噬细胞释放促炎介质。因此，如何准确而及时地决定COPD患者是否需要糖皮质激素治疗、治疗剂量和疗效，是临床治疗中亟待解决的重要问题。

近年来，寻找有效的生物标志物来预测COPD患者对糖皮质激素治疗的反应性成为研究热点。呼出气一氧化氮（Fractionalexhalednitricoxide，FeNO）作为一种新兴的生物标志物，具有无创、简便、迅速、安全等优势，在2分钟左右就可以拿到检测报告，其水平可以反映气道的炎症及高反应性，具有很高的敏感性和特异性。在慢性气道炎症的规范化治疗和管理中，尤其是在指导激素的使用和监测病情变化方面，FeNO具有重要意义。研究发现FeNO与COPD的疾病进展、治疗反应等有关，可能对预测COPD稳定期患者对糖皮质激素的治疗反应具有价值，为解决上述临床问题提供了新的思路。基于此，本研究旨在探究呼出气一氧化氮对于预测稳定期COPD患者吸入糖皮质激素治疗疗效的价值。

1.2研究目的与意义

本研究旨在通过检测稳定期COPD患者治疗前的呼出气一氧化氮水平，分析其与吸入糖皮质激素治疗疗效之间的关系，明确FeNO在预测稳定期COPD患者吸入糖皮质激素治疗疗效中的价值，为临床医生在制定COPD患者治疗方案时提供客观、有效的参考指标。

目前，COPD的治疗主要目标是减轻症状、减少急性发作、延缓肺功能下降以及提高患者生活质量。吸入糖皮质激素作为COPD治疗的重要手段之一，其疗效在不同患者中存在显著差异，部分患者对激素治疗反应不佳，却仍可能承受药物带来的不良反应。因此，准确预测患者对吸入糖皮质激素治疗的疗效，对于优化治疗方案、避免不必要的药物暴露以及提高治疗效果具有重要意义。

本研究结果若能证实FeNO对稳定期COPD患者吸入糖皮质激素治疗疗效具有良好的预测价值，临床医生可在治疗前通过检测FeNO水平，筛选出对糖皮质激素治疗可能有效的患者，从而制定更加精准、个性化的治疗方案，提高治疗的针对性和有效