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９·９２·中国药理学通报ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ２０２４Ｍａｙ；４０（５）：９９２～８

网络出版时间：２０２４－０５－１１１１：０２：０４网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｌｉｎｋ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｕｒｌｉｄ／３４．１０８６．Ｒ０８１８．００４

实验方法学

硫代乙酰胺诱导的小鼠肝内胆管癌模型特点研究

张玉，梅琼，沈玉先

（安徽医科大学基础医学院药理学教研室，生物药物研究所，安徽合肥２３００３２）

ｄｏｉ：１０．１２３６０／ＣＰＢ２０２３１１１００肝内胆管癌（ｉｎｔｒａｈｅｐａｔｉｃｃｈｏｌａｎｇｉｏｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＩＣＣ）是一

文献标识码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０２４）０５－０９９２－０７种恶性程度高，预后差的原发性肝脏肿瘤［１］，其发病率在过

中国图书分类号：Ｒ３３２；Ｒ３２２４７；Ｒ３６３３３２；Ｒ３６４５；Ｒ７３５８去１０年平均每年增长４４％［２］。研究ＩＣＣ发病机制及诊疗

摘要：目的建立硫代乙酰胺（ｔｈｉｏａｃｅｔａｍｉｄｅ，ＴＡＡ）诱导的小靶点的前提是建立与人类ＩＣＣ特点相似的动物模型。原发

鼠肝内胆管癌（ｉｎｔｒａｈｅｐａｔｉｃｃｈｏｌａｎｇｉｏｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＩＣＣ）模型并性ＩＣＣ的小鼠模型有ＫｒａｓＧ１２Ｄ基因过表达结合３，５二乙氧

探讨该模型的特点及形成机制，为ＩＣＣ的病理机制和治疗药基羰基１，４二氢可乐定饮食诱导［３］、ｐ５３基因缺失联合四氯

物的研究提供实验基础。方法Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ小鼠分为正常对化碳（ｃａｒｂｏｎｔｅｔｒａｃｈｌｏｒｉｄｅ，ＣＣｌ）诱导模型以及睡美人转座子

４

照组和ＴＡＡ组，正常对照组小鼠饮用灭菌水，模型组小鼠饮联合高压尾静脉注射致癌基因模型［４］等。其中，睡美人转座

用６００ｍｇ·Ｌ－１的ＴＡＡ溶液，连续饮用３２周。眼球取血，检子联合高压尾静脉注射致癌基因诱导的ＩＣＣ模型是目前较

测血清中ＡＬＴ、ＡＳＴ、ＤＢＩＬ和ＴＢＩＬ的水平；观察两组小鼠肝常用的小鼠ＩＣＣ模型，但该模型的病理表型仅能代表多种人

脏形态；ＨＥ、天狼猩红、Ｍａｓｓｏｎ和普鲁士蓝染色观察肝脏组类ＩＣＣ分子亚型中的部分亚型。硫代乙酰胺（ｔｈｉｏａｃｅｔａｍｉｄｅ，

织病理改变；免疫组化检测ＣＫ７、ＣＫ１９、Ｋｉ６７、ＣＤ６８、ＴＮＦ

αＴＡＡ）是较常用于诱导肝损伤模型的药物，在诱导肝损伤时

和ＳＭＡ的表达水平；ＲＴｑＰＣＲ和Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ检测ＩＣＣ相

α使机体经历了肝细胞损伤、免疫细胞浸润、肝纤维化、胆管增

关标志物ｍＲＮＡ和蛋白的水平；免疫荧光双标记检测肝脏生等病理变化，与人类疾病发病过程相似［５］。目前ＴＡＡ主

＋＋

组织中ＨＮＦ４αＣＫ１９双阳性细胞。结果与正常对照组要用于肝纤维化［６］［７］

、肝性脑病、ＩＣＣ等模型，但也有少数文

比较，ＴＡＡ组小鼠肝脏表面呈细颗粒状、质硬，肝内呈肿块性献报道ＴＡＡ用于肝细胞癌（ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＨＣＣ）模

病变；病理检查结果显示，肝组织有炎症细胞浸润，肿瘤细胞型的研究［８］。ＴＡＡ这种既能用于诱导ＩＣＣ模型又能用于诱

排列成管状，肝组织有明显的纤维化；血清中ＡＬＴ、ＡＳＴ、导ＨＣＣ模型的特性让人困惑，也存在争议。因此，目前这种

ＤＢＩＬ和ＴＢＩＬ水平升高；肝脏组织中ＩＣＣ标志物ＣＫ７、ＣＫ１９矛盾性的研究结果影响了ＴＡＡ诱导小鼠模型的应用。为了

及细胞增殖标志物Ｋｉ６７表达上调；免疫细胞标志分子ＣＤ６８进一步探究ＴＡＡ诱导肝脏肿瘤模型的特点，澄清争议背后

和ＴＮＦ表达增多，肝