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第12章
药物相互作用与合理用药
教学目标掌握药物相互作用的分类与机理;熟悉药物相互作用的常见实例了解药物相互作用的研究概况
是指同时或相隔一定时间内使用两种或两种以上的药物。联合用药
减少药物的某些副作用;延缓机体耐受性或病原体耐药性的产生,可延长疗程,提高疗效。提高药物的疗效;药物相互作用的影响与是否合理用药有关联合用药的积极意义
药物相互作用方式体外药物相互作用;药效学方面药物相互作用。药动学方面药物相互作用;
第一节体外药物相互作用指患者用药前,药物间发生化学或物理相互作用,使药性发生变化,即物理化学性相互作用。本类反应多发生于液体制剂,如在静脉输液中或注射器内。0102
静脉输液中加入其它药物,药物相互作用可产生的沉淀反应、变色和浑浊,注入血管内就能引起意外,应力求避免发生;1也可发生一种药物使另一种药物失效,达不到预期的治疗效果。2
第二节
药动学方面药物相互作用指一种药物使另一种并用的药物发生药代动力学的改变,从而使后一种药物的血浆浓度发生改变。
pH的影响;01离子的作用;02胃肠运动的影响;03肠吸收功能的影响(环磷酰胺)。04药物在胃肠道吸收时影响因素有:一、影响药物的吸收
01竞争蛋白结合部位同时应用多种药物时,可能在蛋白结合部位发生竞争,使某一药被置换出来,加大了游离型的比例,可能加大了该药的毒性02改变组织分布量(NA-利多卡因)。二、影响药物的分布
酶诱导一些药物能增加肝微粒体酶合成/活性,加速另一种药的代谢而干扰该药的作用。(苯巴比妥、苯妥英钠)酶抑制肝微粒体酶的活性能被某些药物抑制,使另一药物的代谢减少,作用加强或延长。(氯霉素、雷尼替丁)0102三、影响生物转化过程
肾小球滤过结合型药物不能通过肾小球滤过膜,游离型、分子大小适当者可经肾小球进入原尿。01肾小管分泌当两种相同载体的药物合用,可出现竞争抑制。02肾小管重吸收脂溶性、解离型与不解离型比例以及肾小管滤液的pH值。03四、影响药物的排泄
第三节药效学方面药物相互作用药效的协同作用药效相同或相似的药物,合用可发生协同作用,表现为合用的效果等于或大于单用效果之和。药效的拮抗作用药效相反,或发生拮抗作用的药物合用,表现为合用的效果小于单用效果之和。
严重的不良药物相互作用01高血压危象;严重低血压;心律失常;出血;呼吸麻痹;低血糖反应;严重骨髓抑制;听力反应。01
一)易产生高血压危象的药物单胺氧化酶抑制剂与下列药物合用,会引起NA大量堆积,出现高血压危象:拟肾上腺素药;去甲肾上腺素合成前体物;三环类抗抑郁症药;胍乙啶及其同类抗高血压药。
严重低血压反应氯丙嗪与氢氯噻嗪、呋塞米、依他尼酸合用,引起严重的低血压;普萘洛尔与氯丙嗪或哌唑嗪合用,降压效果明显增强。
01强心苷与排钾利尿药、糖皮质激素或利血平合用,易诱发异位节律。维拉帕米与β受体阻断药合用,易引起心动过缓、房室传导阻滞,甚至心脏停搏。02三)心律失常
四)出血
香豆素类与消胆胺、氨基糖苷类抗生素、阿司匹林、西米替丁等药合用,可引起出血;01肝素与阿司匹林、双嘧达莫合用,有出血的危险;02肝素与利尿酸合用更易引起胃肠道出血。03
氨基糖苷类抗生素与全身麻醉药、普鲁卡因、琥珀胆碱或硫酸镁合用,可引起呼吸麻痹;环磷酰胺抑制伪胆碱酯酶的活性,与琥珀胆碱合用,有可能导致呼吸麻痹。利多卡因与琥珀胆碱合用,致呼吸麻痹;五)呼吸麻痹
231甲苯磺丁脲不宜与长效磺胺类、水杨酸类、保泰松、呋塞米等合用,后者可将其置换,降血糖作用增强,引起低血糖反应氯霉素、保泰松能抑制肝药酶对D-860的代谢,引起低血糖反应。降血糖药不宜与普萘洛尔合用,因可加重低血糖反应,并能掩盖低血糖先兆症状。六)低血糖反应
甲氨蝶呤与水杨酸类、磺胺类、呋塞米合用,后者可置换甲氨蝶呤,使其对骨髓的抑制明显增强,引起全血细胞减少。别嘌醇不宜与硫唑、巯嘌呤合用?如需合用,必须减量。七)严重骨髓抑制
依他尼酸、呋塞米与氨基糖苷类抗生素合用,耳聋发生率明显增加。01氨基糖苷类抗生素与抗组胺药合用,因抗组胺药可掩盖这类抗生素的听神经毒性症状,不易及时发觉,后果严重。02八)听力反应
下列病人易发生不良药物相互作用01老年病人;服用多种药物的病人;有肝肾疾病的病人;患有急性疾病,如贫血、哮喘、心力衰竭、肺炎等病人;02
有不稳定性疾病,如心律失常、糖尿病、癫痫的病人;服用多个医生处方药物的病人。需要长期应用药物治疗的病人,如阿狄森病、脏器移植患者;
01.小结02.能用一种药物就不要用两种药物药物治疗时应遵循的原则
药物相互作用的定义。药物效应的协同作用。作业
TheEnd
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