免疫缺陷人群难治性耐药性巨细胞病毒感染诊治策略中国专家共识（2025年版）.docxVIP

免疫缺陷人群难治性/耐药性巨细胞病毒感染诊治策略中国专家共识（2025年版）解读

一、引言

巨细胞病毒（Cytomegalovirus，CMV）感染在免疫缺陷人群中是一个严峻的临床问题。随着医学技术的发展，实体器官移植（SOT）、异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）等治疗手段日益普及，人类免疫缺陷病毒（HIV）感染者的生存期延长，这些免疫缺陷人群数量不断增加，CMV感染的发生率也远高于正常人群。CMV感染不仅影响患者的生活质量，还显著增加了死亡率。近年来，难治性和耐药性CMV感染逐渐增多，对临床治疗构成了巨大挑战，亟需统一且规范的诊治策略。《免疫缺陷人群难治性/耐药性巨细胞病毒感染诊治策略中国专家共识（2025年版）》的发布，为临床医生提供了权威的指导，具有重要的临床意义和实践价值。

二、定义与流行病学

2.1定义

-难治性CMV感染：指在至少2周的适当抗病毒治疗后，CMV载量仍升高或持续存在的情况。进一步细分：

-单纯难治性CMV感染：抗CMV药物合理治疗2周后，血液或血浆中CMVDNA载量升高大于1log10。

-可能的难治性CMV感染：抗CMV药物合理治疗2周后，血液或血浆中CMVDNA载量维持不变或升高小于1log10。

-难治性CMV病：抗CMV药物合理治疗2周后，CMV病的临床体征、症状持续恶化和/或进展至CMV终末器官疾病（之前未被诊断出患有CMV终末器官疾病）或体征和症状没有改善。

-耐药性CMV感染：在符合难治性CMV感染诊断的基础上，有特定的基因突变导致CMV对1种或多种治疗药物的敏感性下降。耐药性CMV以基因检测结果作为主要诊断依据，而难治性CMV则根据临床对CMV感染的治疗效果作为主要诊断依据。例如UL97、UL54基因突变与更昔洛韦耐药相关，UL56基因突变与暴露于来特莫韦后出现耐药性有关。

2.2流行病学

不同免疫缺陷人群难治性/耐药性CMV感染发生率有所差异。在预防用药的SOT患者中，耐药性CMV的发生率为5％～12％，其中肺移植受者与小肠和多脏器联合移植受者耐药性CMV感染的发生率较高，分别为18％和31％。HIV感染者/获得性免疫缺陷综合征（AIDS）患者耐药性CMV感染的发生率约为19.5％。在allo-HSCT受者中，若未进行有效的预防措施，CMV感染率可高达60%，其中部分可发展为难治性或耐药性感染。了解这些流行病学数据，有助于临床医生对不同免疫缺陷人群进行风险分层和早期干预。

三、发病机制与危险因素

3.1发病机制

CMV是一种双链DNA病毒，属于疱疹病毒科。当免疫缺陷人群感染CMV后，病毒可在体内潜伏，在机体免疫力下降时被激活。病毒主要通过与宿主细胞表面受体结合，进入细胞内进行复制。在复制过程中，病毒基因表达产生多种蛋白，影响宿主细胞的正常功能，导致细胞病变和组织损伤。例如，CMV感染可引起免疫细胞功能失调，抑制T细胞、NK细胞等对病毒的免疫应答，从而使病毒得以持续复制和扩散。此外，CMV感染还可诱导炎症反应，释放大量炎症因子，进一步损伤组织器官。

3.2危险因素

-免疫抑制程度：SOT和allo-HSCT受者使用大量免疫抑制药物，导致机体免疫功能严重受损，是CMV感染的重要危险因素。免疫抑制药物的种类、剂量和使用时间与CMV感染的风险密切相关。例如，长期大剂量使用糖皮质激素、钙调神经磷酸酶抑制剂等，会显著增加CMV感染的几率。

-供受者血清学状态：对于SOT受者，供者CMV血清阳性而受者阴性（D+/R-）时，受者感染CMV的风险极高；对于allo-HSCT受者，若供受者CMVIgG均为阳性，受者感染后发生严重并发症的风险增加。

-基础疾病：HIV感染导致机体免疫系统严重受损，AIDS患者CD4计数低于50/μL时，极易发生CMV视网膜炎、结肠炎等严重感染。此外，恶性肿瘤患者在接受放化疗后，免疫功能下降，也容易感染CMV。

-其他因素：高龄、HLA不全相合的半相合或脐血移植、移植后出现移植物抗宿主病（GVHD）等，均会增加CMV感染以及发展为难治性/耐药性感染的风险。

四、临床表现与诊断

4.1临床表现

免疫缺陷人群CMV感染的临床表现多样，可累及多个器官系统。

-全身症状：发热、乏力、肌肉酸痛、食欲不振等，类似于流感样症状，缺乏特异性，容易被忽视。

-肺部表现：CMV肺炎是较为严重的并发症，表现为咳嗽、咳痰、呼吸困难、低氧血症等，胸部影像学检查可见肺部浸润影，严重时可发展为呼吸衰竭。

-消化系统表现：可出现食管炎、胃炎、肠炎等，表现为吞咽困难、胸骨后疼痛、腹痛、腹泻、消化道出血等。肠镜下可见肠道黏膜溃疡、糜烂等病变。

-眼部表现：CMV视网膜炎常见于HIV感染者和allo-HSCT受者，可导