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碱性成纤维细胞生长因子：大鼠脊髓缺血再灌注损伤的“救星”探究

一、引言

1.1研究背景与意义

脊髓缺血再灌注损伤（SpinalCordIschemia-ReperfusionInjury，SCIRI）是一种极为严重且复杂的病理过程，常发生于多种外科手术，如胸腹主动脉手术、大创伤手术以及脊髓减压手术等。当脊髓因各种原因经历缺血后，血液再灌注虽理论上应恢复其正常功能，但实际上却常导致脊髓组织的损伤进一步加剧，甚至引发不可逆的神经功能障碍，包括但不限于持续的肢体疼痛、异常感觉、肌肉无力，最严重的后果是永久性神经损伤和截瘫。据相关研究表明，接受脊髓减压手术的患者中，约有1-5%会发生脊髓缺血再灌注损伤；而在胸主动脉或胸腹主动脉手术中，该损伤的发生率可高达32%，最终导致截瘫的发生率亦高达5%。这不仅给患者本人带来了巨大的身体和心理痛苦，使其生活质量严重下降，丧失部分或全部生活自理能力，还为患者家庭和社会带来了沉重的负担，包括长期的医疗护理费用、康复费用以及因患者劳动能力丧失所导致的经济损失等。

目前，临床上针对脊髓缺血再灌注损伤的治疗手段相对有限，且效果不尽人意。常用的药物如地塞米松和甲基强的松龙等，虽在一定程度上能够减轻炎症反应，但其疗效缺乏足够的循证基础，且可能引发一系列严重的并发症，如心律失常、电解质失衡、血压和血糖波动、肺炎、胃肠道溃疡和出血等，这些并发症不仅增加了患者的痛苦，还可能影响后续的治疗效果和患者的康复进程。因此，寻找一种更为安全、有效的治疗方法或药物，以减轻脊髓缺血再灌注损伤，促进神经功能恢复，成为了医学领域亟待解决的重要问题。

碱性成纤维细胞生长因子（BasicFibroblastGrowthFactor，bFGF）作为一种具有广泛生物学活性的生长因子，在神经系统中含量尤为丰富，其在神经细胞的生长、存活、分化以及突起生长和突触形成等过程中均发挥着至关重要的作用。大量研究表明，bFGF能够促进神经元的存活，增强其抗损伤能力；在神经损伤模型中，外源性给予bFGF可显著促进神经再生，改善神经功能。例如，在一些脊髓损伤的动物实验中，应用bFGF后，受损脊髓神经元的存活数量明显增加，神经传导功能也有一定程度的恢复。此外，bFGF还能通过调节细胞内的信号通路，抑制神经细胞的凋亡，减轻炎症反应，从而对神经系统起到保护作用。

基于bFGF在神经系统中的重要作用及其对神经损伤的修复潜力，探讨其对大鼠脊髓缺血再灌注损伤后的保护作用具有重要的理论和实践意义。从理论层面来看，深入研究bFGF在脊髓缺血再灌注损伤中的作用机制，有助于进一步揭示脊髓损伤修复的生物学过程，丰富神经损伤修复的理论体系，为后续的相关研究提供新的思路和方向。从实践角度出发，若能证实bFGF对脊髓缺血再灌注损伤具有显著的保护作用，将为临床治疗该疾病提供一种全新的、有效的治疗策略，有望改善患者的预后，提高其生活质量，减轻家庭和社会的负担。

1.2国内外研究现状

在脊髓缺血再灌注损伤的研究领域，国内外学者已开展了大量的研究工作，并取得了一系列重要成果。国外方面，早期研究主要聚焦于脊髓缺血再灌注损伤的病理生理机制探索。例如，有研究通过动物实验详细阐述了缺血再灌注过程中，脊髓组织内发生的氧化应激反应，揭示了大量活性氧（ROS）的产生如何攻击细胞膜、蛋白质和核酸，导致细胞膜脂质过氧化、蛋白质变性以及DNA损伤，进而引发细胞功能障碍和凋亡。同时，对炎症反应在脊髓缺血再灌注损伤中的作用也有深入研究，发现炎症细胞的浸润、炎症介质如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）等的释放，会进一步加重脊髓组织的损伤，破坏血脊髓屏障，导致神经细胞的死亡和神经功能的丧失。

随着研究的不断深入，国外在治疗方法上也进行了诸多探索。在药物治疗方面，除了传统的糖皮质激素，一些新型药物如自由基清除剂、钙通道阻滞剂等也进入了研究视野。有研究尝试使用依达拉奉，一种强效的自由基清除剂，发现其能够有效减少脊髓缺血再灌注损伤后的氧化应激损伤，改善神经功能。在手术治疗方面，改进手术技术以减少脊髓缺血时间成为重要方向，如采用低温技术、脊髓灌注技术等，在一定程度上降低了脊髓缺血再灌注损伤的发生率和严重程度。此外，细胞治疗和基因治疗等新兴治疗策略也逐渐兴起，相关研究表明，间充质干细胞移植能够通过分泌神经营养因子、免疫调节等作用，促进脊髓损伤后的神经修复；基因治疗则通过导入特定的基因，调控细胞的生物学行为，为脊髓缺血再灌注损伤的治疗提供了新的思路。

国内学者在脊髓缺血再灌注损伤研究中同样取得了显著进展。在机制研究方面，进一步深入探讨了中医理论中气血、经络与脊髓缺血再灌注损伤的关系，提出了“瘀血阻络”“气血亏虚”等理论来