有机合成课件章不对称合成.pptVIP

第七章不对称合成第30页，共43页，星期日，2025年，2月5日第七章不对称合成孤立对于孤立的双键环氧化，可用手性锰催化剂:如:第31页，共43页，星期日，2025年，2月5日第1页，共43页，星期日，2025年，2月5日第七章不对称合成(-)-DOPA是治疗老年痴呆的药物，(-)异构体有效，(+)-异构体因不能被人体代谢而有害，必须除去。(-)-Propranolol异构体是治疗心脏病药物。(+)-异构体是避孕药。因此临床使用一定是纯药。(-)-DOPA(-)-Propranolol第2页，共43页，星期日，2025年，2月5日?第七章不对称合成从化学合成角度来说，除去某一个对映异构体的方法只有二种，一种是在合成中只产生一种所需要的异构体。另一种是通过拆分的方法除去。如:一般情况下，反应得到的一对对映体比例是1:1，即所希望得到的某一异构体不会超过50%，在加上拆分过程中的损失，总得率肯定低于50%。更何况对映异构体的拆分有时很困难。所以，最理想的方法是在合成过程中只产生一种所需要的异构体。这样一是产物收率高，二是不需要拆分。第3页，共43页，星期日，2025年，2月5日第七章不对称合成鉴于此提出了不对称合成的概念。不对称合成是指通过化学反应将底物分子中非手性单元转变为手性单元，且以不等量形式形成立体异构体。60年代不对称合成只是被一些好奇的人研究，结果发展非快。80年代已成为有机化学中的重要部分，并很快进入工业生产。2003年日本首次发现不对称合成现象者获得诺贝尔奖。一.??不对称合成的方法第4页，共43页，星期日，2025年，2月5日第七章不对称合成1.不对称合成的基本方法:不对称合成是以立体选择方式形成手性化合物，从化学上来说，要实现一个不对称合成，反应体系中必须存在手性因素，或手性环境，否则只能是妄想。1).使用手性底物分子中已经存在手性，靠这种性因素来控制形成另一个新的手性中心时对映体的比例。如甲基环乙酮与甲基碘化镁的加成，新形成的手性中心时一对对映体的选择性由原来手性中心控制。第5页，共43页，星期日，2025年，2月5日2）使用手性试剂反应过程中多映异构的选择性由其中一个反应试剂所控制。如:上述二种方法1和2，因为现成的手性试剂和原料非常有限，且反应对手性源的要求是化学计量的(即至少是等量的)，所以该方法的使用局限性较大。同时当反应选择不高时，产物纯化较难。第七章不对称合成第6页，共43页，星期日，2025年，2月5日3）使用手性催化剂，即不对称催化法如:这种方法很吸引人，因为催化剂的用量少，使用较广泛，又可回收循环使用，尤其适用于工业生产。同样，如果选择性不好时，产物的提纯有较大困难。第七章不对称合成第7页，共43页，星期日，2025年，2月5日4)??使用手性辅助剂如:由于手性辅助剂的引入，在分子中引入手性中心。当酮烷基化形成新手性中心时，这一对对映体的选择性受引入的手性辅助中心的影响，所得到的多映体的比例不再是1:1，达到不对称合成的目的。第七章不对称合成第8页，共43页，星期日，2025年，2月5日第七章不对称合成该方法优点是，尽管手性物质用量是化学计量的，但是可以回收循环使用。其缺点是反应物和产物要增加处理步骤.2.?有关不对称合成的术语:对映选择性（Enantioselectivity）:或这个问题后面还要说明。第9页，共43页，星期日，2025年，2月5日第七章不对称合成潜手性对映异构面:丙醛和甲基溴化镁作用产生的2-丁醇是一对对映体。丙醛的羰基则称为潜手性，羰基所在的平面称潜手性对映面。4.?产物纯度的表示方法(或测定方法)在化学合成过程中，大多数情况下一对对映体是同时产生的。产物对映体间的比例大小是衡量一个不对称反应选择性的重要标志。对手性化合物对映体比例大小，传统测定方法如GC、HPLC、MNR通常是无效的。第10页，共43页，星期日，2025年，2月5日第七章不对称合成1）.旋光仪测定法最简单和最经典的方法就是用旋光仪测定旋光度，即一个对映异构体的光学纯度通常用实测的旋光度对纯异构体的旋光度的百分比来表示:这里要注意:旋光对温度、浓度特别敏感，