模式动物db_db和KK-Ay作为糖尿病肾病模型的特点及差异性研究.pdfVIP

２０２５年５月中国比较医学杂志Ｍａｙ，２０２５

第３５卷第５期ＣＨＩＮＥＳＥＪＯＵＲＮＡＬＯＦＣＯＭＰＡＲＡＴＩＶＥＭＥＤＩＣＩＮＥＶｏｌ．３５Ｎｏ．５

陈群英，周波，刘晶，等．模式动物ｄｂ／ｄｂ和ＫＫ⁃Ａｙ作为糖尿病肾病模型的特点及差异性研究［Ｊ］．中国比较医学杂志，

－

２０２５，３５（５）：７１８０．

ＣｈｅｎＱＹ，ＺｈｏｕＢ，ＬｉｕＪ，ｅｔａｌ．Ｓｔｕｄｙｏｎｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓａｎｄｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｏｆｄｂ／ｄｂａｎｄＫＫ⁃Ａｙａｓｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙｍｏｄｅｌ

－

［Ｊ］．ＣｈｉｎＪＣｏｍｐＭｅｄ，２０２５，３５（５）：７１８０．

－

ｄｏｉ：１０３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７１７８５６２０２５０５００７

模式动物ｄｂ／ｄｂ和ＫＫ⁃Ａｙ作为糖尿病肾病模型的

特点及差异性研究

陈群英，周波，刘晶，侯艳∗

（江苏省药物研究所江苏省药物安全性评价中心，南京２１１８００）

【摘要】目的考察两种２型糖尿病模式鼠ｄｂ／ｄｂ和ＫＫ⁃Ａｙ作为糖尿病肾病（ｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ，

ＤＮ）模型的特点及差异性，并用厄贝沙坦（ｉｒｂｅｓａｒｔａｎ）治疗验证。方法１２周龄的ｄｂ／ｄｂ及ＫＫ⁃Ａｙ鼠各１０２

－

只，根据尿微量白蛋白肌酐比值（ａｌｂｕｍｉｎ⁃ｔｏ⁃ｃｒｅａｔｉｎｉｎｅｒａｔｉｏ，ＡＣＲ）、２４ｈ尿总蛋白（ＵＣＦＰ）每种模式鼠分别筛

＋＋

选出７８只，分为６组，ｄｂ／ｄｂｉｒｂｅｓａｒｔａｎ组和ＫＫ⁃Ａｙｉｒｂｅｓａｒｔａｎ组分别给予ｉｒｂｅｓａｒｔａｎ（４０ｍｇ／ｋｇ，）、ｄｂ／ｄｂ组和

＋＋

ＫＫ⁃Ａｙ组分别给予等量实验动物饮用水，以及ｄｂ／ｄｂ受试物Ａ组和ＫＫ⁃Ａｙ受试物Ａ组（给予不同剂量受试

ａｂ

物Ａ，本文受试物Ａ组仅展示死亡动物数结果，其他结果未展示）。野生型Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ（ＷＴ／ＷＴ组）作为正常

对照组，给予实验动物饮用水。每天临床观察，每周称体质量，不定期监测ＡＣＲ、ＵＣＦＰ。给药结束解剖，取脑、

×

肝、肺、肾，称体质量，计算脏器系数（脏器质量１０００／动物体质量），采血检测血清总蛋白（ｔｏｔｌａｐｒｏｔｅｉｎ，ＴＰ）、

白蛋白（ａｌｂｕｍｉｎ，Ａｌｂ）、血尿素氮（ｂｌｏｏｄｕｒｅａｎｉｔｒｏｇｅｎ，ＢＵＮ）、葡萄糖（ｇｌｕｃｏｓｅ，ＧＬＵ）、甘油三酯（ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅｓ，

ＴＧ）、胆固醇（ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ，ＣＨＯ）。肾组织ＨＥ、ＭＡＳＳＯＮ和ＰＡＳ染色观察组织病理学改变。结果７８只ＫＫ⁃

Ａｙ鼠８周共死亡５只，７８只ｄｂ／ｄｂ鼠６周共死亡２１只；ＡＣＲ在ｄｂ／ｄｂ组、ＫＫ⁃Ａｙ组均随鼠龄增加而升高，在

＋＋

ｄｂ／ｄｂｉｒｂｅｓａｒｔａｎ组和ＫＫ⁃Ａｙｉｒｂｅｓａｒｔａｎ组降低但无统计学意义（Ｐ＞００５）；ＵＣＦＰ在ＫＫ⁃Ａｙ组随鼠龄增加而增

大，ｉｒｂｅｓａｒｔａｎ治疗后显著降低（Ｐ＜００５）；与ＷＴ组相比，ｄｂ／ｄｂ组、ＫＫ⁃Ａｙ组肾系数无明显变化，脑系数显著降

低（Ｐ＜