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二、嘧啶核苷酸的合成从头合成途径(denovosynthesispathway)补救合成途径(salvagesynthesispathway)第30页,共42页,星期日,2025年,2月5日(一)嘧啶核苷酸的从头合成第31页,共42页,星期日,2025年,2月5日嘧啶合成的元素来源氨甲酰磷酸天冬氨酸123456第32页,共42页,星期日,2025年,2月5日1.先合成嘧啶环,再与在PRPP相连,合成UMP(UMP合成)2.再由UMPCMP合成过程第33页,共42页,星期日,2025年,2月5日谷氨酰胺+HCO3-氨甲酰磷酸合成酶II2ATP2ADP+Pi谷氨酸+氨甲酰磷酸1、UMP的合成过程氨甲酰磷酸合成第34页,共42页,星期日,2025年,2月5日氨甲酰磷酸合成酶第35页,共42页,星期日,2025年,2月5日UMP的合成过程第36页,共42页,星期日,2025年,2月5日2、CMP的合成ATPADP尿苷酸激酶UDP二磷酸核苷激酶ATPADPCMPUTPCTP合成酶谷氨酰胺ATP谷氨酸ADP+Pi(NH3)第37页,共42页,星期日,2025年,2月5日(二)嘧啶核苷酸的补救合成尿嘧啶核苷+ATP尿苷激酶UMP+ADP胞嘧啶核苷+ATP尿苷激酶CMP+ADP尿嘧啶+PRPPUMP+PPiUMP磷酸核糖转移酶尿嘧啶+1-磷酸核糖尿苷磷酸化酶尿嘧啶核苷+Pi第38页,共42页,星期日,2025年,2月5日(N代表A、G、U、C等碱基)1、脱氧核苷酸的生成三、脱氧核苷酸的生成核糖核苷酸还原酶系第39页,共42页,星期日,2025年,2月5日dNDP+ATP激酶dNTP+ADP(二磷酸脱氧核苷)NDPdNDP(二磷酸核糖核苷)NADP+NADPH+H+核糖核苷酸还原酶,Mg2+还原型硫氧还蛋白-(SH)2氧化型硫氧还蛋白-S2硫氧还蛋白还原酶(FAD)脱氧核苷酸的生成第40页,共42页,星期日,2025年,2月5日TMP合成酶N5,N10-亚甲基FH4FH2(dUMP)(胸腺嘧啶核苷酸dTMP)2、dTMP的生成FH2还原酶FH4NADP+NADPH+H+甲基供体CDPdCDPdCTP脱氧核苷酸还原酶UDPdUDPdUTPdUTPase核苷二磷酸激酶脱氨酸第41页,共42页,星期日,2025年,2月5日四、ATP和GTP的生成如:生物体内存在各种专一性较强的核苷一磷酸激酶和专一性很低的核苷二磷酸激酶,将核甘一磷酸转变为核苷三磷酸。AMPADPATPADPATP腺苷激酶ADPATP核苷二磷酸激酶GMPGDPGTPADPATP鸟苷激酶ADPATP核苷二磷酸激酶第42页,共42页,星期日,2025年,2月5日**************第1页,共42页,星期日,2025年,2月5日内容第一节核酸的酶促降解第二节核苷酸的分解代谢第三节核苷酸的合成代谢嘌呤核苷酸的合成嘧啶核苷酸的合成第2页,共42页,星期日,2025年,2月5日第一节核酸的酶促降解核苷酸核苷酸酶核苷+磷酸核酸核酸酶核苷磷酸化酶碱基+1-P-戊糖碱基+戊糖核苷酶第3页,共42页,星期日,2025年,2月5日核酸酶的分类磷酸二酯酶磷酸单酯酶专门切割核苷酸链末端的磷酸基,产物中有无机磷酸。底物专一性脱氧核糖核酸酶核糖核酸酶非特异性核酸酶切割位点核酸内切酶核酸外切酶第4页,共42页,星期日,2025年,2月5日核糖核酸酶(RNase)5′ppppOHPyPuPyPypppGACUpppGA3′RNaseAARNaseT1T1(Pu:嘌呤Py:嘧啶)产物:5′-OH末端和3′-磷酸基末端的寡核苷酸片段。AAARNase对RNA的水解位点示意图RNase:作用于RNA内部的磷酸二酯键,主要有RNaseA;核酸酶内切酶第5页,共42页,星期日,2025年,2月5日脱氧核糖核酸酶(DNase)DNase:作用于DNA内部的磷酸二酯键,主要有DNaseⅠ和限制性内切酶。DNaseⅠ:牛胰脱氧核糖核酸酶,可切割双链和单链DNA,产物为5′–磷酸基和3′–O
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