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《肠菌移植治疗炎症性肠病专家共识(2025版)》解读
引言
炎症性肠病(InflammatoryBowelDisease,IBD)主要包括溃疡性结肠炎(UlcerativeColitis,UC)和克罗恩病(Crohn’sDisease,CD),是一类慢性非特异性肠道炎症性疾病,严重影响患者的生活质量,其发病机制复杂,涉及遗传、免疫、环境和肠道菌群等多因素相互作用。近年来,随着对肠道菌群与人体健康关系研究的深入,肠菌移植(FecalMicrobiotaTransplantation,FMT)作为一种新兴治疗手段,在IBD治疗领域逐渐崭露头角。《肠菌移植治疗炎症性肠病专家共识(2025版)》的发布,为临床医生规范应用FMT治疗IBD提供了重要指导,具有极高的临床实践价值和学术意义。本文将对该共识进行全面解读,深入剖析其中的要点和关键内容。
一、IBD发病机制与肠道菌群的关系
(一)多因素致病机制
IBD的发病机制是多因素的,受到遗传易感性、宿主黏膜免疫反应以及饮食和肠道菌群等环境因素的影响。IBD患者存在基因易感性,相关易感基因主要涉及屏障功能、免疫耐受、固有免疫和淋巴细胞活化等生物学过程,这与发病部位存在严重免疫反应及刺激性食物会加重病情等现象相吻合。例如,某些基因的突变可能导致肠道黏膜屏障功能受损,使得肠道内的抗原物质更容易进入机体,从而触发免疫反应。
(二)肠道菌群的关键作用
肠道微生物群由细菌、真菌及病毒等构成,在维持宿主生理和免疫稳态方面发挥关键作用。IBD患者的肠道微生物群结构相较健康人群发生显著改变。基于临床队列的研究表明,IBD患者肠道菌群多样性降低,通常伴随共生菌与病原菌比例失调,厚壁菌门丰度减少和肠杆菌丰度过高等特征。除细菌菌群外,IBD患者肠道中还存在真菌菌群和病毒组的失衡。肠道微生物群失衡已被证明与IBD发展密切相关,可通过直接或间接(如经短链脂肪酸、胆汁酸和色氨酸等代谢物)作用,诱发黏膜免疫紊乱,影响宿主能量代谢及破坏黏膜屏障功能等,推动IBD的发生和进展。例如,具有抗炎作用的普拉梭菌(Faecalibacteriumprausnitzii)在IBD患者肠道中显著减少,而促炎细菌如侏儒瘤球菌(Ruminococcusgnavus)、脆弱拟杆菌(Bacteroidesfragilis)等则异常增殖,这些变化破坏了肠道微生态平衡,引发了过度的免疫炎症反应。
二、FMT治疗IBD的适应证
(一)IBD合并艰难梭菌感染
IBD患者因长期使用免疫抑制剂、抗生素或糖皮质激素,艰难梭菌感染(Clostridioidesdifficileinfection,CDI)的风险显著升高。FMT能迅速恢复胆酸代谢菌群,可降低CDI复发风险,尤其适用于IBD合并CDI的患者。研究显示,FMT在该类患者中可实现71%至94%的治愈率。这是因为FMT可以补充被艰难梭菌破坏的正常肠道菌群,重建肠道微生态平衡,抑制艰难梭菌的生长和繁殖。
(二)5-氨基水杨酸治疗无效的轻中度UC
5-氨基水杨酸制剂是治疗轻中度UC的一线药物,用于疾病的维持治疗和诱导缓解。对于5-氨基水杨酸治疗反应不佳的轻中度UC患者,FMT有望作为诱导缓解的补充手段。多项临床研究支持FMT在此类人群中的有效性。在5-氨基水杨酸治疗无效的情况下,FMT可以通过调节肠道菌群,恢复肠道免疫稳态,从而促进肠道黏膜的修复和炎症的缓解。
三、供体筛选与菌液制备
(一)优质供体标准
临床有效的供体通常具备较高的菌群多样性和良好的群落结构,厚壁菌门中如布氏瘤胃球菌(Ruminococcusbromii)、食纤维菌(Fusicatenibactersaccharivorans)、韦氏杆菌(Blautiawexlerae)和果胶分解菌(Lachnospirapectinoschiza)等共生菌比例较高。这些共生菌在维持肠道微生态平衡、促进肠道健康方面发挥着重要作用,它们可以产生短链脂肪酸等有益代谢产物,调节肠道免疫,抑制有害菌的生长。
(二)筛查与排除条件
供体需接受全面的临床评估及实验室筛查,包括粪便钙卫蛋白检测以排除隐匿性肠道炎症,同时应避免选择有IBD家族史供体。为降低感染风险,还应排除携带潜在毒力因子的菌株,如产毒素的脆弱拟杆菌(Bacteroidesfragilis)、具核梭杆菌(Fusobacteriumnucleatum)及携带colibactin基因的大肠杆菌。粪便钙卫蛋白检测可以帮助发现潜在的肠道炎症,而排除有IBD家族史供体和携带潜在毒力因子的菌株,则能有效降低移植后发生感染或疾病复发的风险。
(三)菌液制备
菌液应在严格的厌氧环境下制备,以最大程度保留活性微生物。制备完成后应对其活菌比例、有益菌丰度及潜在
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