OTUB1基因通过激活SLC7A11信号通路减轻对乙酰氨基酚诱导的急性肝损伤.pdfVIP

第35卷第3期江苏大学学报(医学版)Vol.35No.3

2025年5月JournalofJiangsuUniversity(MedicineEdition)May2025

OTUB1基因通过激活SLC7A11信号通路

减轻对乙酰氨基酚诱导的急性肝损伤

1,22111

李晓敏,李俊,徐艺珈,贾书冰,赵明沂

(1.沈阳药科大学生命科学与生物制药学院,辽宁沈阳110016;2.江苏大学附属武进医院药事科,江苏常州213004)

[摘要]目的:探讨含OTU结构域的泛素醛结合蛋白1(OTUdomain-containingubiquitinaldehyde-bindingprotein

1,OTUB1)基因对对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)诱导的急性肝损伤(acuteliverinjury,ALI)的影响及其潜在

机制。方法:通过生物信息学分析APAP导致ALI相关信号通路,并筛选出与铁死亡共表达的基因。随后,予以

BALB/c小鼠腹腔注射不同剂量(0、200、300、400mg/kg)APAP,检测酶和细胞因子含量、肝脏系数、OTUB1和溶质

载体家族7成员11(SLC7A11)表达水平,HE染色观察内脏组织病理变化。最后,构建OTUB1过表达LO2和QSG-

7701肝细胞系,通过检测细胞活力、酶和细胞因子含量、活性氧和线粒体膜电位分析OTUB1上调对APAP损伤肝

细胞的影响。结果:生物信息学结果显示,APAP导致ALI和急性肝衰竭与12个铁死亡基因有交集,其中,包括表

达明显下调的OTUB1基因。动物实验结果显示,APAP诱导的ALI可造成小鼠机体炎症,OTUB1mRNA和

SLC7A11mRNA表达下调,且呈一定的剂量依赖性。细胞实验结果显示,OTUB1过表达的LO2和QSG-7701肝细胞

可抵抗APAP导致的细胞炎症、氧化应激和线粒体损伤等。结论:OTUB1基因可能通过激活SLC7A11信号通路减

轻APAP导致的ALI。

[关键词]含OTU结构域的泛素醛结合蛋白1(OTUB1);SLC7A11信号通路;对乙酰氨基酚;急性肝损伤;生物信

息学分析

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[中图分类号]R575[文献标志码]A[文章编号]16717783(2025)03021713

DOI:10.13312/j.issn.1671-7783.y240046

[引用格式]李晓敏,李俊,徐艺珈,等.OTUB1基因通过激活SLC7A11信号通路减轻对乙酰氨基酚诱导的急性肝

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损伤[J].江苏大学学报(医学版),2025,35(3):217229.

OTUB1mitigatesacetaminophen-inducedacuteliverinjury