2025年基础药物化学与实验技术考试题及答案.docxVIP

2025年基础药物化学与实验技术考试题及答案

一、单项选择题（每题2分，共20分）

1.下列药物中，手性中心数量最多的是：

A.左氧氟沙星（1个手性碳）

B.多西环素（4个手性碳）

C.青蒿素（7个手性碳）

D.胰岛素（无手性中心）

2.以下药物代谢反应中，属于第I相生物转化的是：

A.葡萄糖醛酸结合

B.硫酸结合

C.N-脱烷基化

D.谷胱甘肽结合

3.阿司匹林（pKa=3.5）在胃（pH=1.5）和小肠（pH=6.5）中的解离比例分别约为：

A.胃中99%未解离，小肠中0.1%未解离

B.胃中1%未解离，小肠中99%未解离

C.胃中99%未解离，小肠中1%未解离

D.胃中1%未解离，小肠中0.1%未解离

4.关于药物与受体的结合方式，下列描述错误的是：

A.离子键结合通常不可逆

B.氢键结合具有方向性

C.范德华力是弱相互作用

D.共价键结合可能导致不可逆抑制

5.奥美拉唑的活性形式是：

A.原药分子中的吡啶环

B.亚砜基团被还原为硫醚

C.亚砜基团被氧化为砜

D.分子在酸性条件下重排形成次磺酰胺

6.下列抗肿瘤药物中，通过抑制拓扑异构酶II发挥作用的是：

A.甲氨蝶呤（二氢叶酸还原酶抑制剂）

B.依托泊苷（拓扑异构酶II抑制剂）

C.5-氟尿嘧啶（胸腺嘧啶合成酶抑制剂）

D.顺铂（DNA交联剂）

7.气相色谱（GC）分离手性药物时，常用的固定相是：

A.C18烷基键合硅胶

B.环糊精衍生物

C.聚苯乙烯-二乙烯基苯树脂

D.氧化铝

8.红外光谱（IR）中，羰基（C=O）的特征吸收峰位置约为：

A.3300cm?1（羟基）

B.1700cm?1

C.1600cm?1（苯环）

D.1200cm?1（C-O）

9.下列药物中，因存在“首过效应”需设计成舌下含服剂型的是：

A.硝酸甘油

B.阿莫西林

C.对乙酰氨基酚

D.地高辛

10.基于构效关系（SAR），在药物分子中引入三氟甲基（-CF?）通常会：

A.增加水溶性

B.降低脂溶性

C.增强电子吸电性

D.减弱与受体的氢键作用

二、填空题（每空1分，共15分）

1.药物的脂水分配系数（logP）常用__________法测定，数值越大表示药物的__________越强。

2.青霉素类抗生素的关键药效团是__________，其易被__________酶水解失活。

3.抗高血压药卡托普利的结构中含有__________基团（功能基），该基团可与血管紧张素转化酶（ACE）的__________结合位点形成可逆共价键。

4.质谱（MS）中，电喷雾离子化（ESI）通常产生__________离子（正/负），适用于__________（极性/非极性）化合物的检测。

5.维生素C（抗坏血酸）的氧化产物是__________，其分子中__________（有/无）手性中心。

6.实验中测定药物溶出度时，常用的溶出介质是__________（列举一种），转速一般控制在__________转/分钟。

7.盐酸普鲁卡因的水解产物为__________和__________，其中__________可进一步氧化生成有色物质，导致注射液变色。

三、简答题（每题8分，共32分）

1.简述前药（prodrug）设计的基本原理，并举例说明其在改善药物体内特性中的应用。

2.分析药物分子中羟基（-OH）对药效的可能影响（从溶解度、受体结合、代谢稳定性三方面阐述）。

3.比较高效液相色谱（HPLC）与超高效液相色谱（UHPLC）的主要差异（至少列出4点）。

4.以肾上腺素（Adrenaline）为例，说明手性药物的对映体在药理活性上的差异及可能的机制。

四、论述题（每题12分，共24分）

1.从构效关系（SAR）角度，论述他汀类药物（如辛伐他汀、瑞舒伐他汀）的结构特征与抑制HMG-CoA还原酶活性的关系，并解释为何瑞舒伐他汀的亲水性优于辛伐他汀。

2.设计一个实验方案，采用高效液相色谱-串联质谱（HPLC-MS/MS）法测定人血浆中某新型抗抑郁药（分子量420，pKa=7.8，logP=2.5）的浓度，需明确实验步骤、关键参数及质量控制要点。

五、实验设计与分析题（9分）

某实验室合成了一个含苯环、氨基（-NH?）和酯基（-COO-）的药物中间体（结构式如下），请设计实验验证其结构，并分析可能的杂质来源