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药物分析

一.GLP：药物非临床质量管理规范

GCP：药物临床质量管理规范

GMP：药品生产质量管理规范

GSP:药品经营质量管理规范

GAP：中药材生产质量管理规范（试行）

二．1.标准品：用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质，按效价

单位或UG计算，以国际标准品进行标定。化学药品标准物质常称为对照品，除另有

规定外，均按干燥品进行计算后使用。

2.《中华人民共和国药典》简称《中国药典》，2010版第9版，由一部、二部、

三部组成，内容包括凡例、正文、附录、索引。ChP

3.美国药典：USP

英国药典：BP

欧洲药典：EP

日本药局方：JP

4.药品检验工作的程序：取样，检验，留样，报告。

三．1.药物的性状反应了药物特有的物理性质，一般包括外观、溶解度和物理常数。

2.物理常数是评价药品质量的主要标准之一，测定结果不仅对药品具有鉴别意义，也

反应了该药品的纯度。

四．1.药物的纯度是指药物的纯净程度，是个整体概念。

2.药物杂质的来源：A产过程中引入的杂质：a合成或半合成的原料药及其制剂生产

过程中，原料或辅料及试剂不纯或未反应完全、反应的中间体与反应副产物在精致

时未能完全除去而引入杂质。如山梨醇以淀粉或蔗糖为原料，先水解为葡萄糖，再经

氢化制得，最终产品中或多或少会含有糖类杂质。再如双氯非那胺，在合成工艺中，

可能因原料未反应完全而引入邻二氯苯，还可因二氯磺酰氯胺分解产生氯化铵，如果

未洗净而引入氯化物b药物在制成制剂过程中，也能产生新的杂质。肾上腺素在配

置注射液时，常加入抗氧剂焦亚硫酸钠和稳定剂EDTA二钠盐，在亚硫酸根的存在下，

肾上腺素会生成无生理活性、无光学活性的肾上腺素磺酸。C在生产过程中，所用的

试剂、溶液、还原剂等可能会残留在产品中而成为存在杂质。华法林钠制备，在异

丙醇中结晶；地塞米松磷酸钠使用大量甲醇和丙酮；胆影酸用铁还原硝基引入铁盐；

扑米酮和卡托普利合成最后一步用锌粉和硫酸进行还原引入锌盐。d必须重视异构体

和多晶型对药物有效性和安全性的影响。VK1产生无生理活性的顺式异构体。另外，

生产过程中，由于使用的金属器皿、装置以及其他不耐酸、碱的金属工具，都可能

使产品中引入砷盐，以及铅、铁、铜等金属杂质。

B贮藏过程中引入的杂质：在温度、湿度、日光、空气等外界条件影响下，或

因微生物的作用，引起药物发生水解、氧化、分解、异构体、晶型转变等变化，是药

物中产生有关杂质。不仅使药物的外观性状改变，更降低了药物的稳定性和质量，甚

至失去疗效或对人体产生毒害。如利血平在贮存过程中，光照和有氧存在下均易氧化

变质，无降压作用；吲哚美辛分子结构中邮酰胺键，遇酸碱易水解，遇光也会分解，

VC外观易变色，其颜色随着贮存时间的延长而逐渐变深。

2.杂质的限量：药物中所含杂质的最大允许量。用百分之几或百万分之几表示。

杂质限量=杂质最大允许量/供试品量*100%=C杂质/C样品

控制方法：一是限量检查法，另一是对杂质进行定量测定。

杂质限量=标准溶液的浓度*标准溶液的体积/供试品量*100%L=CV/S*100%

例一：茶苯海明中氯化物的检查：取本品0.30g置200ml量瓶中，加水50ml、氨试液

3ml与10%硝酸铵溶液6ml，置水浴上加热5分钟，加硝酸银试液25ml，摇匀，再置

水浴上加热15分钟，并时时振摇，放冷，用水稀释至刻度，摇匀，放置15分钟，滤

过，取续滤液25ml，置50ml纳氏比色管中，加稀硝酸10ml，用水稀释成50ml，摇

匀，在暗处放置5分钟，依法检查，与标准氯化钠溶液（10ugCL/ml）1.5ml制成的

对照液比较，不得更浓。求氯化物的限量。

L=CV/S=10*10-6*1.5/0.30*25/200*100%=0.04%

例二：肾上腺素中酮体的检查：取本品0.20g,置100ml量瓶中，加盐酸溶液（9-2000）溶

解并稀释至刻度，摇匀，在310nm处测定吸光度不得