第三章第二节非口服给药的吸收.pptVIP

*五、直肠给药Rectalmucosa第62页，共102页，星期日，2025年，2月5日*局部治疗或发挥全身作用栓剂或灌肠剂栓剂用于全身治疗的优点可以避免胃肠pH和酶的影响和破坏红霉素遇酸分解，肠溶片吸收差→栓剂胰岛素＋吸收促进剂→栓剂→血药浓度与静脉注射相近适用于对胃有刺激性的药物作用时间比口服片剂长适用于口服给药困难或不能口服给药的患者如儿童或哮喘病人第63页，共102页，星期日，2025年，2月5日*（一）、直肠的解剖和生理直肠：长：12－20cm，最大直径：5－6cm。直肠粘膜：上皮层：多淋巴结；皱褶少、无绒毛，吸收面积：200－400cm2；液体少：2－3ml，pH7.3，无缓冲能力。固有层：多小血管。肌层：有较大血管。→药物吸收缓慢、较差。直肠吸收：距肛门口6cm－直肠上静脉→门静脉→肝脏（首过效应）→体循环距肛门口2cm－直肠中、下静脉→下腔静脉→体循环直肠与药物吸收第64页，共102页，星期日，2025年，2月5日*（二）、影响直肠药物吸收的因素1、生理因素直肠粘膜：类脂膜，脂溶性药物易吸收。但其溶出为控速因素药物或制剂pH决定药物的解离情况－以此提高药物吸收。直肠粘膜表面的粘液层和酶－屏障作用。2、剂型因素溶液型灌肠剂较栓剂吸收快、完全。栓剂：脂溶性、分子型易吸收：孕激素，羟基数↑→生物利用度↓。药物溶解度↑→吸收↑。药物与栓剂基质极性差异大，亲和力↓，药物释放↑，吸收↑混悬型栓剂：药物粒径↑，吸收↓。对于直肠吸收差的药物，制备栓剂时可适当加入吸收促进剂。第65页，共102页，星期日，2025年，2月5日*六眼部给药Ophthalmicdrugdelivery第66页，共102页，星期日，2025年，2月5日*眼部给药主要是为治疗局部疾病：青光眼、结膜炎、角膜炎希望药物在眼部保持较长时间的有效浓度，减少全身性吸收；眼部吸收是指药物在眼内各部位的透过性。近年来，有研究通过眼部给药治疗全身性疾病。第67页，共102页，星期日，2025年，2月5日*（一）、眼的结构与生理眼睑：保护眼球、泪液。眼球：纤维膜：阻止微生物入侵－保护。角膜：前1/5，透明，无血管；巩膜：后4/5，不透明，少量血管。血管膜：虹膜、睫状体、脉络膜。富有血管、色素。眼的结构第68页，共102页，星期日，2025年，2月5日视网膜：光线→角膜→眼球折光装置（房水、晶状体、玻璃体）→视网膜成像。眼附属器：结膜：血管、淋巴管丰富，药物可由此吸收入血。眼睛给药部位。泪腺、结膜腺：分泌泪液。容量：7μL，pH6.5-7.6，有一定缓冲能力。第69页，共102页，星期日，2025年，2月5日*（二）、药物吸收途径角膜渗透：局部作用 药物→结膜囊→角膜→房水→前房→虹膜、睫状体→局部血管结膜渗透：全身作用药物→结膜→结膜血管网→体循环渗透性：结膜角膜。眼的结构第70页，共102页，星期日，2025年，2月5日*（三）、影响眼部吸收的因素1、角膜的通透性眼睛局部作用：药物→角膜→房水→前房→睫状体、晶状体、玻璃体、脉络膜、视网膜。角膜：0.5-1.0mm，上皮层（脂质）－基质层（水性）－内皮层（脂质）→药物应具有合适亲油、亲水性。甾体激素： 油水分配系数对数－角膜渗透系数→抛物线。内皮层上皮层基质层第71页，共102页，星期日，2025年，2月5日*2、剂型因素的影响 溢出药液→结膜囊 鼻泪导管→口、鼻→胃肠道→体循环 角膜→眼内→药液流失是滴眼液药效降低的主要因素。pH、渗透压、表面张力的影响：中性pH刺激最小。毛果芸香碱作用:pH7.04.5。等张或低张溶液不引起流泪。阿替洛尔滴眼液－低张→虹膜、睫状体浓度↑，血药浓度↓→疗效↑，副作用↓。表面张力↓→滴眼液易与泪液混合，角膜接触→渗透性↑。减少给药体积：药物浓度↑，体积↓→流失↓→利用率↑。增加制剂粘度：MC、CMC-Na、PVA：延长滞留时间，减少流失。毛果芸香碱＋0.5%CMC-Na或0.8％PVA→作用时间延长第72页，共102页，星期日，2025年，2月5日2.药物因素药物的分子量：小分子相对容易通过细胞间的扩散，分子量大于