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半枝莲提取物总黄酮诱导人舌鳞癌SAS细胞凋亡的机制探究

一、引言

1.1研究背景与意义

舌鳞癌（tonguesquamouscellcarcinoma，TSCC）作为口腔癌中最为常见的类型，约占口腔癌发病率的43.4%，其浸润性强，淋巴结转移率高，严重威胁人类的生命健康。流行病学研究表明，舌鳞癌的发病率在全球范围内呈上升趋势，且发病年龄逐渐年轻化，不良的口腔卫生习惯、酗酒与吸烟等都是舌鳞癌发病的促进因素。由于舌的解剖部位特殊，舌鳞癌不仅影响患者的美观，还对语言、吞咽等重要生理功能造成严重影响，给患者的生理和心理带来双重打击。尽管目前临床上常用的舌鳞癌治疗模式是以手术治疗为主，辅助放疗、化疗的综合治疗模式，但患者的5年生存率仍一直徘徊在50%-60%。因此，寻找新的治疗方法和药物，提高舌鳞癌的治疗效果，改善患者的生存质量，成为当前癌症研究领域的重要课题。

半枝莲（ScutellariabarbataD.Don）为唇形科黄芩属多年生草本植物，是中医常用的清热解毒药，具有清热解毒、化瘀利尿等功效。现代研究表明，半枝莲含有多种化学成分，如黄酮类、二萜类、挥发油类及多糖等，具有抗肿瘤、抗氧化、抗菌及免疫调节等多种药理活性。其中，半枝莲提取物中的总黄酮（ESB）在抗癌领域展现出了巨大的潜力，研究发现其对多种肿瘤细胞具有抑制增殖、诱导凋亡等作用。静广平等人研究发现半枝莲提取的总黄酮（ESB）在体外对人舌鳞癌SAS细胞增殖有抑制作用，且呈时效及量效关系，透射电镜观察到典型凋亡细胞，线粒体等细胞器的形态变化与ESB的浓度和作用时间有关，用药后凋亡相关蛋白Bcl-2表达减弱，Bax、Caspase-3表达增强。这表明ESB可能通过影响舌癌细胞的超微结构，降低细胞的增殖力，诱导舌鳞癌细胞凋亡，从而抑制舌鳞癌SAS细胞的过度生长。

本研究旨在进一步探讨半枝莲提取物总黄酮对人舌鳞癌SAS细胞凋亡的作用及其机制，为舌鳞癌的治疗提供新的理论依据和潜在的治疗靶点。通过深入研究半枝莲提取物总黄酮对人舌鳞癌SAS细胞凋亡的影响，可以为开发新型、高效、低毒的抗癌药物提供思路，有望提高舌鳞癌的治疗效果，改善患者的预后和生存质量。同时，本研究也有助于深入了解半枝莲的抗癌作用机制，为其在癌症治疗中的合理应用提供科学指导，推动中医药在癌症治疗领域的发展。

1.2国内外研究现状

在舌鳞癌的研究方面，国外学者在其发病机制、诊断技术和治疗方法上取得了诸多成果。在发病机制上，明确了多条信号通路的异常激活与舌鳞癌的发生发展密切相关，像PI3K/Akt信号通路的过度激活，能够促进舌鳞癌细胞的增殖、抑制其凋亡，为后续的靶向治疗研究提供了理论基础。诊断技术上，新兴的液体活检技术，如检测血液或唾液中的肿瘤标志物，展现出早期诊断舌鳞癌的潜力，有望提高疾病的早期诊断率。在治疗方法上，除了传统的手术、放疗和化疗，免疫治疗和靶向治疗逐渐兴起，为舌鳞癌患者带来了新的希望。免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗，在部分晚期舌鳞癌患者中显示出较好的疗效，能够延长患者的生存期。然而，这些治疗方法也存在局限性，如免疫治疗的有效率有限，部分患者会出现耐药现象，靶向治疗的靶点选择和药物副作用等问题也亟待解决。

国内对舌鳞癌的研究同样成果丰硕。在基础研究领域，深入探讨了舌鳞癌的发生发展与基因多态性、表观遗传修饰等因素的关联。研究发现，某些基因的单核苷酸多态性与舌鳞癌的易感性相关，为疾病的遗传风险评估提供了依据。在临床研究方面，不断优化手术方式和综合治疗方案，提高患者的生存率和生活质量。例如，采用游离皮瓣修复舌缺损，有效改善了患者术后的语言和吞咽功能。同时，中医药在舌鳞癌治疗中的应用也受到关注，一些中药复方和单体被证实具有一定的抗癌作用，但其作用机制尚需进一步深入研究。

半枝莲提取物总黄酮的研究也取得了一定进展。国外研究侧重于其化学成分的分析和对多种肿瘤细胞的抑制作用。已从半枝莲中分离鉴定出多种黄酮类化合物，如野黄芩苷、汉黄芩素等，这些化合物对乳腺癌、肺癌、肝癌等多种肿瘤细胞具有抑制增殖、诱导凋亡、抑制肿瘤血管生成等作用。有研究表明，汉黄芩素能够通过抑制肿瘤细胞的迁移和侵袭能力，从而抑制肿瘤的转移。国内研究则更关注半枝莲提取物总黄酮的提取工艺优化、药理作用机制以及在临床中的应用。通过响应面法等优化提取工艺，提高了总黄酮的提取率。在药理作用机制研究方面，发现半枝莲提取物总黄酮可通过调节细胞周期、诱导细胞凋亡、抑制肿瘤血管生成等多种途径发挥抗癌作用。在临床应用方面，虽然相关研究较少，但已有一些初步探索，如将半枝莲提取物总黄酮与化疗药物联合使用，观察其对肿瘤患者的治疗效果。

尽管国内外在舌鳞癌和半枝莲提取物总黄酮的研究上取得了一定成果，但仍存在一些空白和不足