MYBPC1在三阴性乳腺癌中的作用及机制研究.pdfVIP

目录

中文摘要1

英文摘要4

前言7

材料与方法10

1实验材料10

2实验方法12

结果35

1MYBPC1在三阴性乳腺癌中高表达35

2MYBPC1调节三阴性乳腺癌细胞的生物学行为35

3MYBPC1通过调控TGF-β/TCF-βRI/SMAD通路影响三阴性乳腺

癌生物学行为

38

讨论45

结论47

参考文献48

中英文缩略词表40

综述42

致谢53

MYBPC1在三阴性乳腺癌中的作用及机制研究

摘要

三阴性乳腺癌（triple-negativebreastcancer，TNBC）异质性高，侵袭性强，

预后差。由于缺乏相关的标记物，TNBC患者不能从已建立的内分泌治疗或HER2

靶向治疗中获益，非特异性化疗是三阴性乳腺癌目前主要的治疗方式。然而，三

阴性乳腺癌患者的完全缓解率低，耐药率高，复发率和死亡率仍然高于非三阴性

乳腺癌亚型，是目前临床治疗的重点与难点。因此，更好地理解三阴性乳腺癌发

生、发展的潜在机制，从而确定新的治疗靶点对促进三阴性乳腺癌治疗效果至关

重要。

目的：探究肌球结合蛋白C1(Myosinbindingprotein-C1，MYBPC1)在三阴性

乳腺癌中的癌和癌旁配对组织的差异表达；探索MYBPC1对三阴性乳腺癌迁移、

侵袭及血管生成拟态形成的影响；研究MYBPC1调控三阴性乳腺癌发生、发展

的潜在分子机制。

方法：利用RT-qPCR检测MYBPC1在三阴性乳腺癌的癌和癌旁配对组织中

的表达水平。进一步利用MDA-MB-231及BT-549三阴性乳腺癌细胞株分别构

建MYBPC1过表达及敲低稳转细胞株。通过血管生成拟态实验、Transwell实验

检验MYBPC1对TNBC血管生成拟态形成、侵袭及迁移能力的影响。通过

Western-blot法检测三阴性乳腺癌细胞中MYBPC1对EMT相关标志物的表达水

平及TGF-β/TGF-βRI/SMAD通路的激活状态的影响。最后通过加仑塞替处理

MYBPC1过表达三阴性乳腺癌稳转细胞株（或MYBPC1敲低的三阴性乳腺癌稳

转细胞株通过外源性补充TGF-β）24小时后，检测细胞迁移、侵袭及血管生成拟

态形成，分析TGF-β/TGF-βRI/SMAD通路在MYBPC1诱导TNBC发生EMT，

及调控TNBC生物学行为中发挥的作用。

结果：与配对的癌旁组织相比，MYBPC1在三阴性乳腺癌的癌组织中高表达。

MYBPC1过表达可以促进三阴性乳腺癌细胞迁移、侵袭及血管生成拟态形成能

力，同时MYBPC1过表达可以诱导三阴性乳腺癌细胞EMT的发生。MYBPC1

敲低能够抑制三阴性乳腺癌细胞迁移、侵袭及血管生成拟态形成，同时MYBPC1

敲低可以抑制三阴性乳腺癌细胞EMT的发生。MYBPC1可以激活

TGF-β/TGF-βRI/SMAD通路。加仑塞替能够抑制MYBPC1过表达对三阴性乳腺

癌细胞EMT的发生、迁移、侵袭及血管生成拟态形成的影响，外源性补充TGF-β

逆转MYBPC1敲低对三阴性乳腺癌细胞EMT的发生、迁移、侵袭及血管生成

拟态形成的影响。

结论：MYBPC1在三阴性乳腺癌中高表达，其能够参与调控三阴性乳腺癌细

胞迁移、侵袭及血管生成拟态形成并诱导EMT