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Survivin与VEGF在肾癌中的表达、关联及临床意义研究

一、引言

1.1研究背景

肾癌，又称肾细胞癌，是泌尿系统中常见的恶性肿瘤之一。在全球范围内，肾癌的发病率呈逐年上升趋势，严重威胁着人类的健康。据统计，肾癌约占人类恶性肿瘤的3％，位居发达国家恶性肿瘤前十位。2008年，全世界新发肾癌病例约271000例，居恶性肿瘤第13位，因肾癌死亡人数达116000例。在我国，肾癌发病率同样呈现上升态势，高发年龄为50-70岁。全国肿瘤防治研究办公室和卫生部卫生统计信息中心对1988-2002年数据较为齐全的11个登记处的肾癌患者资料进行统计分析，结果发现各地区肾癌的发病率及病死率差异较大，城市地区高于农村地区。以男性为例，2002年男性肾癌发病率最高的地区为杭州、北京、上海，均在8.0/10万以上，而发病率最低的广西扶绥仅为0.2/10万，相差40倍。尽管医学技术不断进步，但肾癌的治疗现状仍不容乐观，手术切除是获得治愈的主要手段，然而20％-30％的肾癌初诊时已发生远处转移，20％患者术后随访出现复发或转移，转移性肾癌预后很差，晚期肾癌的中位生存时间仅7-11个月，总的肾癌5年生存率约10%。因此，深入研究肾癌的发病机制，寻找有效的诊断和治疗靶点具有重要的临床意义。

在肿瘤研究领域，Survivin和血管内皮生长因子（VEGF）备受关注。Survivin属于凋亡抑制蛋白家族新成员，具有抑制细胞凋亡和调节细胞分裂的双重功能。它是肿瘤特异性凋亡抑制因子，高表达于多种肿瘤组织，而在正常成人组织中未见表达。众多研究表明，Survivin在肿瘤的发生、发展过程中起关键作用，可作为估计肿瘤预后和复发的重要指标。在乳腺癌、肺癌等多种恶性肿瘤中，Survivin的高表达与肿瘤的恶性程度、转移潜能以及不良预后密切相关。例如，在乳腺癌研究中发现，Survivin表达水平越高，肿瘤细胞的增殖能力越强，患者的生存率越低。

VEGF是一种高度特异性的促血管内皮细胞生长因子，具有促进血管通透性增加、细胞外基质变性、血管内皮细胞迁移、增殖和血管形成等作用。它是胚胎发育和血管生长、修复的关键，同时在肿瘤的生长和转移过程中扮演着重要角色。肿瘤的生长和转移依赖于新生血管提供营养和氧气，VEGF能够诱导肿瘤组织的血管生长，增加肿瘤血供，进而促进肿瘤的生长和转移。临床上，通过检测肿瘤患者血液或组织中的VEGF水平，有助于评估肿瘤的恶性程度和预后。例如，在结直肠癌患者中，VEGF高表达的患者更容易出现肿瘤转移，生存期也相对较短。

鉴于肾癌的严峻现状以及Survivin和VEGF在肿瘤研究中的重要地位，探讨Survivin及VEGF在肾癌中的表达及相互关系，对于揭示肾癌的发病机制，寻找新的诊断标志物和治疗靶点具有重要的理论和实践意义。本研究旨在通过检测肾癌组织和正常肾组织中Survivin及VEGF的表达情况，分析其与肾癌临床病理特征的相关性，并探讨两者之间的相互关系，为肾癌的早期诊断、靶向治疗及预后评估提供理论依据。

1.2研究目的与意义

肾癌作为泌尿系统常见的恶性肿瘤，其发病率和死亡率呈上升趋势，严重威胁人类健康。目前，肾癌的治疗仍面临诸多挑战，如早期诊断困难、对放化疗不敏感、易复发转移等。因此，深入研究肾癌的发病机制，寻找有效的诊断和治疗靶点具有重要的临床意义。

Survivin和VEGF在肿瘤的发生、发展过程中发挥着重要作用。Survivin作为凋亡抑制蛋白家族的成员，通过抑制细胞凋亡和调节细胞分裂，促进肿瘤细胞的增殖和存活。VEGF作为一种重要的促血管生成因子，能够促进肿瘤血管的生成，为肿瘤细胞提供营养和氧气，从而促进肿瘤的生长和转移。已有研究表明，Survivin和VEGF在多种肿瘤组织中高表达，且与肿瘤的恶性程度、转移潜能以及不良预后密切相关。然而，Survivin和VEGF在肾癌中的表达情况及其相互关系尚未完全明确。

本研究旨在通过检测肾癌组织和正常肾组织中Survivin及VEGF的表达水平，分析其与肾癌临床病理特征的相关性，探讨两者之间的相互关系，为肾癌的早期诊断、靶向治疗及预后评估提供理论依据。具体研究目的如下：

检测肾癌组织和正常肾组织中Survivin及VEGF的表达情况，比较两者在表达水平上的差异。

分析Survivin及VEGF的表达与肾癌患者临床病理特征（如肿瘤大小、病理分级、临床分期、淋巴结转移等）的相关性，探讨其在肾癌发生、发展中的作用。

研究Survivin与VEGF在肾癌组织中的表达是否存在相互关系，进一步揭示肾癌的发病机制。

本研究的意义在于：一方面，有助于