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Periostin过表达：肝癌预后不良的关键分子标志物与潜在治疗靶点探究

一、引言

1.1研究背景与意义

肝癌，作为全球范围内严重威胁人类健康的重大疾病，其发病率和致死率一直居高不下。据统计，肝癌是全世界第六位的常见恶性肿瘤，同时也是第三位最主要的癌症死因。在我国，肝癌的形势更为严峻，发病率和死亡率均位居前列，严重影响了人民的生活质量和生命健康。肝癌的治疗手段众多，包括外科手术切除、肝移植、放化疗、靶向治疗以及免疫治疗等。然而，尽管医学技术不断进步，肝癌患者的总体预后仍然不容乐观。外科手术（手术切除和肝移植）虽然是目前治疗肝癌较为有效的方法之一，但术后复发率却一直维持在较高水平。许多患者在接受手术治疗后，仍会面临肿瘤复发和转移的风险，这不仅增加了患者的痛苦，也极大地降低了患者的生存率和生活质量。

准确判断肝癌患者的预后，对于制定个性化的治疗方案、提高治疗效果以及改善患者的生存质量具有至关重要的意义。通过对患者预后的准确评估，医生可以及时调整治疗策略，为患者提供更精准、更有效的治疗。例如，对于预后较差的患者，可以加强术后的辅助治疗，如靶向治疗、免疫治疗等，以降低复发风险；而对于预后较好的患者，则可以适当减少治疗强度，避免过度治疗带来的不良反应。目前，临床上常用的判断肝癌预后的指标包括肿瘤大小、数目、分期、分化程度以及患者的肝功能状况等。然而，这些传统指标存在一定的局限性，无法全面、准确地预测患者的预后。因此，寻找新的、更有效的预后标志物，成为了肝癌研究领域的热点和难点。

Periostin作为一种近年来备受关注的外分泌高分子糖蛋白，在肿瘤的发生、发展和转移过程中发挥着重要作用。既往研究表明，Periostin在多种肿瘤组织中呈现高表达状态，且与肿瘤的侵袭、转移以及不良预后密切相关。在结直肠癌、乳腺癌等癌组织中，PeriostinmRNA表达上调，其蛋白与整合素αvβ3结合，激活Akt/PKB细胞生长途径，从而促使癌细胞增殖、减少弹力纤维和粘着斑生成，并使癌细胞呈间质细胞样改变，迁移力增强。在胰腺癌中，Periostin参与肿瘤微环境的形成，并降低肿瘤对放化疗的敏感性，增加了肿瘤的侵袭力。在肝内胆管细胞癌中，Periostin的过表达可作为预后的独立危险因素，提示预后较差。然而，目前关于Periostin在肝细胞癌（HCC）中的功能研究尚相对较少，其在肝癌发生、发展及预后判断中的具体作用机制仍有待进一步深入探究。

本研究旨在深入探讨Periostin在肝癌组织中的表达情况，分析其与肝癌患者临床病理特征及预后的相关性，从而为肝癌的预后判断提供新的标志物，为临床治疗提供更为科学、准确的理论依据。通过对Periostin的研究，有望进一步揭示肝癌的发病机制，为开发新的治疗靶点和治疗策略奠定基础，最终提高肝癌患者的生存率和生活质量。

1.2国内外研究现状

在国外，对于Periostin的研究开展较早，涉及多个领域，在肿瘤研究方面取得了一定成果。在结直肠癌、乳腺癌等肿瘤中，研究发现PeriostinmRNA表达上调，其蛋白与整合素αvβ3结合，激活Akt/PKB细胞生长途径，促使癌细胞增殖、迁移力增强。在胰腺癌研究中，国外学者揭示了Periostin参与肿瘤微环境的形成，降低肿瘤对放化疗的敏感性，增加肿瘤侵袭力。在肝癌研究领域，国外部分研究关注到Periostin在肝癌组织中的表达情况，通过动物实验和细胞实验，初步探索了其对肝癌细胞增殖、转移等生物学行为的影响。例如，有研究利用基因编辑技术构建Periostin基因敲除或过表达的肝癌细胞模型，发现Periostin基因过表达能够促进肝癌细胞的增殖和迁移能力。

国内对Periostin在肝癌中的研究也在逐步深入。有团队通过临床样本检测，分析了Periostin表达与肝癌患者临床病理特征的相关性。比如，对大量肝癌患者的癌组织和癌旁组织进行免疫组化检测，统计Periostin表达水平与肿瘤大小、分期、转移等因素的关系。还有研究从分子机制层面入手，探讨Periostin影响肝癌发生发展的信号通路。如发现Periostin可能通过激活PI3K/Akt信号通路，促进肝癌细胞的存活和增殖。欧阳高亮教授课题组应用DEN诱导小鼠肝癌模型，发现Periostin在小鼠肝癌组织中高表达，敲除Periostin可显著降低小鼠肝癌的发生。进一步研究发现，肝癌组织中高表达的Periostin蛋白主要来源于激活型的肝星形细胞；激活型肝星形细胞来源的Periostin蛋白以自分泌的方式通过Periostin-Integrin-FAK-STAT3-Periostin调节环来促进肝星