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抗寄生虫病药

寄生虫病可分为原虫病和蠕虫病，原虫病包括疟疾、阿米巴病、

利什曼病等，蠕虫病包括吸虫病、丝虫病和线虫病等，因此抗寄生虫

病药可分为抗原虫药(antiprotozoaldrugs)和抗蠕虫药

(antihelminthicdrugs)o

一、抗疟药

(一概述

抗疟药(antimalarialdrugs)是用于预防或治疗疟疾的药物。疟

疾是由疟原虫引发的一种寄生虫传染病，是对人类危害最大的寄生虫

病。致病疟原虫主要有间日疟原虫、三日疟原虫、卵形疟原虫和恶性

疟原虫，它们分别引起间日疟、三日疟、卵形疟和恶性疟。前三者又

称为良性疟，三日疟症状较轻微而不常见,恶性疟感染最广，症状较

重，对人类身体健康危害最大。现有的抗疟药中尚无一种药能对疟原

虫生活史的各个环节都有杀灭作用，不同生长阶段的疟原虫对不同抗

疟药敏感性不同将能更好地理解和使用抗疟药。

疟原虫的生活史可分为在雌性按蚊体内进行的有性生殖阶段和在

人体内进行的无性生殖阶段。根据疟原虫在人体内的发育过程，疟疾

可分为原发性红细胞外期、继发性红细胞外期、红细胞内期等阶段，

1.原发性红细胞外期。受感染的按蚊叮咬人时，将其唾液中的子

胞子输入人体，侵入肝细胞转化、增殖，并发育成组织型裂殖体，5-

15曰肝细胞破裂，释放出裂殖子并进入红细胞。此间无症状，为疟疾

的潜伏期。乙胺口密咤对此期疟原虫有杀灭作用，可作为病因性预防药。

2.继发性红细胞外期。间日疟和卵形疟在原发性红细胞外期释放

出大量裂殖子进人红细胞后，在肝细胞内仍有疟原虫存在，这些迟发

性子抱子(称休眠子是引起间日疟复发的主要原因。能作用于继发

性红细胞外期的药物如伯氨喽，有根治间日疟的作用。三日疟和恶性

疟感染的组织型裂殖体破裂后，在肝组织中不会再留有任何形态的疟

原虫，因此无继发性红细胞外期，无须用药根治。

3.红细胞内期。原发性红细胞外期发育、释放出的裂殖子，进入

红细胞，发育成滋养体、裂殖体，破坏红细胞，并释放裂殖子和代谢

产物。裂殖子可再次侵入红细胞，重复红细胞内期的裂体增殖。裂体

增殖过程中所产生的代谢产物和红细胞碎片能刺激机体引起寒战、高

热、出汗等症状。对此期疟原虫有杀灭作用的药物如氯喋、奎宁、青

蒿索等，可控制症状发作。

部分红细胞内期疟原虫分化、发育成雌雄配子体。按蚊在吸入疟

疾患者的血液时，雌雄配子体随血液进人按蚊体内，结合成合子，进

一步发育成子抱子，移行至唾液腺内，成为疟疾传播和流行的新的感

染源。能杀灭配子体的药物伯氨瞳和抑制雌雄配子体在按蚊体内发育

的药物乙胺口密咤都有控制疟疾传播和流行的作用。因此，根据作用环

节.抗疟药主要分以下几类：1.主要用于控制疟疾症状的抗疟药。氯

喋、青蒿素及其衍生物、奎宁、甲氟唾、咯蔡咤、本笏醇。2.主要用

于控制疟疾复发和传播的抗疟药。伯氨喋。3.主要用于疟疾预防的抗

疟药。乙胺口密咤、磺胺类.

二）主要用于控制疟疾症状的抗疟药

氯噬chloroquine

该药是人工合成的4-氨基瞳琳类衍生物。

【药动学】口服后吸收快而完全，Tmax为1-2小时，在红细胞内

的浓度比血浆内高10-20倍，疟原虫入侵的红细胞内药物浓度又比正

常红细胞高25倍,对杀灭红细胞内期裂殖体有利。氯嗟主要分布于肝、

脾、肺、肾等组织中,这些组织中药物浓度比血浆高200-700倍。可

透过血脑屏障进入脑组织，脑组织中浓度为血浆浓度的10-30倍。大

部分在肝内代谢，代谢产物去乙基氯噬仍有抗疟作用，少部分以原形

经肾排泄。该药因在绢织内贮存，代谢和排泄都较缓慢，tl/2约50小

时，故作用持久。

【作用机制】氯瞳抗疟作用机制复杂，与氯瞳在疟原虫溶酶体内

的高度浓集有关。①氯晖能与疟原虫DNA双螺旋链中的鸟噫岭、胞喀

咤碱基对结合，形成氯瞳-DNA复合物，抑制DNA的复制和转录,并

使DNA断裂，抑制疟原虫的繁殖；②氯瞳是弱碱性药物，容易大量进

入疟原虫体内，使虫体细胞内的pH升高，形