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免疫器官课件;第一节??中枢免疫器官;功能

1、造血:造血干细胞

(hemopoieticstemcell,HSC)

基质细胞+细胞因子+细胞外基质

→造血诱导微环境

发生各类血细胞、免疫细胞

2、B、NK细胞分化成熟场所

3、发生再次体液免疫应答得主要部位;;DevelopmentoftheImmuneSystem;二、胸腺P66-67

T细胞分化发育成熟得场所。

(一)胸腺得结构

胸腺被膜分隔

实质胸腺小叶皮质(密集得淋巴细胞)

(基本结构单位)髓质(上皮网状细胞,树突状细胞、巨噬细胞);;;大家有疑问的，可以询问和交流;胸腺实质胸腺细胞

基质细胞

胸腺细胞:未成熟T细胞

(处在不同发育阶段)

基质细胞:???腺上皮细胞

巨噬细胞

树突状细胞等;(二)胸腺得功能

培育和输出成熟得T细胞;胸腺皮质中发育得淋巴细胞多于胸腺髓质。

细胞功能及表面标志表明髓质胸腺细胞比皮质胸腺细胞更为成熟。

皮质细胞迁移到髓质并在那里成熟。

多数成熟T细胞经皮髓质交界处得毛细管后静脉离开胸腺－－淋巴管。

只有成熟得CD4＋和CD8＋细胞才能离开胸腺进入血液、淋巴液、淋巴组织(阴性、阳性选择)。

;;;(三)T细胞在胸腺中得发育;;Mouse

Thymus

Constent

1-2×108

cell;;重要事件:

*功能性TCR形成(基因重排);

*阳性选择

*阴性选择。;3、产生胸腺激素

包括胸腺血清因子、胸腺素、胸腺生成素和胸腺体液因子等。

作用:前T细胞分化为成熟得T细胞

增强或调节外周成熟T细胞得功能;;(1)阳性选择(positiveselection,PS)

DP细胞得TCR与皮质型上皮细胞得MHC

分子相互作用,致使自身MHC限制性得T细胞

克隆增殖(含自身反应性Ｔ细胞克隆)及非己

MHC限制性得T细胞克隆被排除得选择过程。

;;;;(2)阴性选择(negativeselection,NS)

SP细胞得TCR与髓质型上皮细胞、Mφ、DC表达得MHC-肽相互作用,致使能识别自身MHC－自身肽得T细胞克隆被排除或不应答,不能识别得克隆得以增殖得选择过程。;;;;Y;;;

三、B细胞产生器官腔上囊、骨髓

鸟类泄殖腔背侧得囊状组织,结构与胸腺相似。就是鸟类B细胞发育成熟得中枢免疫器官。;人和哺乳动物无法氏囊,其类似结构称类囊器官。

胚胎期B细胞由胎肝内得造血干细胞分化而成。

出生后,这种功能转移到骨髓。

骨髓既就是干细胞得产生部位,也就是哺乳动物得B细胞发育、成熟得类囊器官。

(1)

造血干细胞－－原B细胞－－前BI细胞－－前BII细胞－－未成熟B细胞－－成熟得B细胞;;(2)骨髓基质细胞在B细胞发育中得作用

①粘附性接触

②提供生长因子

(3)B细胞不同发育阶段区别

①免疫球蛋白得轻、重链基因重排及表达

②B细胞得特征性蛋白分子得表达

;;(二)骨髓中B细胞得产生并不局限于特定区域

骨髓中得B细胞前体见于邻近于骨板得骨内膜。每一个B细胞前体在免疫球蛋白基因重排阶段,可产生高达64个子代细胞。她们迁移到骨海绵腔中央,到达静脉窦关隙。骨髓中B细胞得成熟与基质网状细胞密切相关。

基质网状细胞邻近骨内膜并与中央窦密切相连,在那里她们被称为外膜网状细胞。

网状细胞有固定得表型特征,类似于成纤维细胞、内皮细胞、肌成纤维细胞。

网状细胞可维持B细胞得分化。

外膜网状细胞对于成熟B细胞进入中央窦十分重要。;(三)B细胞得选择过程

骨髓中大多数成熟得B细胞(＞75%)无法进入循环(同胸腺细胞),因经历程序性细胞残废或凋亡被骨髓巨噬细胞吞噬。

B细胞和基质相互作用可以倡导一种形式得阳性选择(在骨髓中),使少数B细胞有效重排其免疫球蛋白基因而逃避程序性细胞死亡。

自身反应性B细胞得阴性选择发生在骨髓或脾脏。

鼠类每天约产生5＊107个B细胞,大