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NKG2D与DAP10在胃癌组织中的表达关联及临床意义探究

一、引言

1.1研究背景

胃癌是一种严重威胁人类健康的恶性肿瘤，在全球及我国的癌症疾病谱中均占据重要地位。据2022年全球癌症统计数据显示，当年全球新增癌症病例数达1,996万例，其中胃癌新发病例数为96.84万例，占所有新增癌症病例的4.9%，位居全球癌症发病率第五位。在死亡数据方面，2022年全球癌症死亡病例数为974万例，胃癌以65.99万例的死亡数，占比6.8%，位列全球癌症死亡原因第五，凸显其高致死性。

在中国，胃癌同样是癌症防治的重点之一。2022年，中国癌症新发病例数为482.47万例，其中新发胃癌病例数达到35.87万例，占全国新增癌症病例数的7.4%，位居国内新发癌症第五位。更为严峻的是，2022年中国癌症死亡病例数为257.42万例，其中胃癌导致的死亡人数高达26.04万例，占全国癌症死亡病例数的10.1%，排名癌症死亡原因第三位。胃癌的发病不仅给患者带来身体上的巨大痛苦，如常见的上腹疼痛、食欲下降、恶心、呕吐、吞咽困难等症状，严重影响患者的进食和睡眠，进而降低生活质量，还会给患者及其家庭带来沉重的心理负担和经济压力。同时，由于胃癌的高死亡率，使得患者的生存面临巨大挑战，I期胃癌的5年生存率为90%-98%，II期胃癌5年生存率为68.5%，III期胃癌5年生存率为30.8%-50.1%，IV期胃癌5年生存率仅为16.6%。

目前，胃癌的治疗手段主要包括手术、化疗、放疗、靶向治疗和免疫治疗等。然而，这些治疗方法都存在一定的局限性。手术治疗对于早期胃癌患者可能有较好的效果，但对于中晚期患者，手术切除往往难以彻底清除癌细胞，且术后复发率较高。化疗和放疗在杀死癌细胞的同时，也会对正常细胞造成损伤，带来一系列严重的副作用，如脱发、恶心、呕吐、免疫力下降等，影响患者的生活质量和后续治疗的耐受性。靶向治疗和免疫治疗虽然为部分患者带来了新的希望，但并非对所有患者都有效，且存在耐药性等问题。因此，深入研究胃癌的发病机制，寻找新的治疗靶点和策略，对于提高胃癌的治疗效果、改善患者预后具有至关重要的意义。

1.2研究目的

本研究旨在通过对胃癌及癌旁正常组织的检测，深入观察NKG2D、DAP10在其中的表达情况。从分子层面探究NKG2D、DAP10在胃癌发生发展过程中的作用机制，分析其表达变化与胃癌发生、发展进程的内在联系，包括肿瘤的侵袭、转移等关键环节。同时，研究两者之间的相关性，明确NKG2D与DAP10在胃癌组织中的表达关系，进而为揭示胃癌的免疫逃逸机制提供理论依据。期望通过本研究，为胃癌的早期诊断提供新的潜在生物学标志物，提升胃癌早期诊断的准确性和敏感性，实现疾病的早发现、早治疗。此外，本研究结果还有望为胃癌的免疫治疗开辟新的方向，为开发基于NKG2D-DAP10信号通路的靶向治疗策略提供实验基础和理论支撑，最终提高胃癌患者的治疗效果和生存率，改善患者的预后和生活质量。

二、相关理论基础

2.1胃癌概述

2.1.1胃癌的定义与分类

胃癌是指起源于胃黏膜上皮的恶性肿瘤，是最常见的恶性肿瘤之一。其发病部位可涵盖胃的各个区域，其中半数以上发生于胃窦部，胃大弯、胃小弯及前后壁也均可受累。

从组织学分类角度来看，绝大多数胃癌属于腺癌，根据细胞形态和分化程度又可进一步细分。高分化腺癌的癌细胞形态较为规则，与正常胃黏膜上皮细胞有一定相似性，癌细胞排列紧密且呈腺管状结构，分化程度高意味着肿瘤细胞保留了较多正常细胞的功能和形态特征，其恶性程度相对较低。中分化腺癌的癌细胞形态和结构则处于中等分化水平，腺管结构不如高分化腺癌典型，癌细胞的异形性较明显，恶性程度适中。低分化腺癌的癌细胞形态不规则，异形性显著，腺管结构不明显或难以辨认，癌细胞排列紊乱，这类腺癌的恶性程度较高，侵袭和转移能力较强。未分化癌的癌细胞则呈现出高度的异形性，完全失去了正常细胞的形态和结构特征，无明显的腺管形成，细胞大小和形态差异极大，恶性程度极高，病情发展迅速，预后较差。

在临床分期方面，目前常用的是TNM分期系统。T代表原发肿瘤的浸润深度，Tx表示原发肿瘤无法评估；T0表示无原发肿瘤证据；Tis指原位癌，即癌细胞局限于上皮内，未侵犯固有层；T1表示肿瘤侵犯固有层、黏膜肌层或黏膜下层，其中T1a为肿瘤侵犯固有层或黏膜肌层，T1b为肿瘤侵犯黏膜下层；T2表示肿瘤侵犯固有肌层；T3表示肿瘤穿透固有肌层到达浆膜下层，或侵犯无腹膜覆盖的胃结肠韧带、肝胃韧带或大小网膜等组织；T4表示肿瘤侵犯浆膜（脏层腹膜）或邻近结构，T4a为肿瘤侵犯浆膜，T4b为肿瘤侵犯邻近结