高通量血液透析：对终末期肾病患者MMP - 2、IL - 18及心脏功能的变革性影响.docxVIP

高通量血液透析：对终末期肾病患者MMP-2、IL-18及心脏功能的变革性影响

一、引言

1.1研究背景与意义

终末期肾病（End-stagerenaldisease，ESRD）作为各种慢性肾脏疾病持续进展的最终结局，是一种严重威胁人类健康的病症，其临床表现主要为尿毒症。近年来，随着人口老龄化进程的加快以及糖尿病、高血压等慢性疾病发病率的攀升，ESRD的患病率呈显著上升趋势。据相关统计数据显示，全球范围内ESRD患者数量正以每年8%-10%的速度增长，我国ESRD患者人数也相当可观，且每年新增患者超过20万。

ESRD患者由于肾脏功能严重受损甚至完全丧失，无法正常排泄体内代谢废物、调节水和电解质平衡以及维持酸碱稳定，这不仅导致患者体内毒素大量蓄积，引发恶心、呕吐、食欲不振、皮肤瘙痒、水肿等一系列尿毒症症状，还会进一步累及全身多个重要脏器，引发心血管疾病、贫血、肾性骨病等多种严重并发症，对患者的生命健康和生活质量造成极大的负面影响。心血管疾病是ESRD患者的主要死因之一，其发生率较普通人群高出10-20倍，严重威胁着患者的生命安全。

目前，肾脏替代治疗是ESRD患者维持生命和改善生活质量的主要方法，包括血液透析、腹膜透析和肾移植。然而，肾移植受供体短缺、手术风险、免疫排斥等多种因素的限制，难以广泛开展；腹膜透析虽然操作相对简便，但存在感染风险较高、透析不充分等问题。血液透析作为最常用的肾脏替代治疗方式之一，在ESRD的治疗中占据着重要地位。传统的低通量血液透析能够有效清除小分子毒素，如尿素氮、肌酐等，但对于中大分子毒素的清除效果欠佳。中大分子毒素在体内的蓄积与ESRD患者的多种并发症密切相关，如心血管疾病、肾性骨病、营养不良等，严重影响患者的预后和生活质量。

高通量血液透析（High-fluxhemodialysis，HFHD）作为一种新型的血液透析技术，通过使用高通量透析器，在常规血液透析的基础上，显著提高了对中大分子毒素的清除能力。高通量透析器具有更大的膜孔径和更高的膜通透性，能够更有效地清除体内的尿毒症毒素和炎症因子，如β2-微球蛋白（β2-MG）、甲状旁腺激素（PTH）、白细胞介素-18（IL-18）等。与传统低通量血液透析相比，HFHD不仅可以减少患者心血管并发症的发生率，降低死亡率，还能有效改善患者的临床症状和生活质量，减少透析后出现的不适感，如肌肉痉挛、头痛等，提高患者的舒适度和耐受性。越来越多的研究表明，HFHD在ESRD的治疗中具有显著优势，逐渐成为临床治疗的重要选择。

基质金属蛋白酶-2（MMP-2）作为一种重要的基质金属蛋白酶，在正常生理和病理情况下均发挥着关键作用。在肾衰竭患者中，MMP-2的活性显著增加，这会导致肾小球损伤和纤维化的发生，进一步加重肾脏病变。而HFHD可通过有效清除血浆中的炎症介质和毒素等，降低MMP-2的含量和活性，从而对肾小球损伤和纤维化的进展起到预防和治疗作用。IL-18作为一种重要的细胞因子，能够调节多种炎症反应、细胞凋亡以及血管内皮损伤等一系列病理过程。研究发现，ESRD患者血浆中IL-18水平升高与全身炎症反应和脂质代谢异常等因素密切相关，其发生率高达61.5%。HFHD能够通过去除血浆中的IL-18等炎症介质，减轻全身炎症反应，改善脂质代谢异常，进而有效地抑制IL-18的合成和释放。

心血管疾病是ESRD患者的主要死因之一，严重影响患者的生存率和生活质量。HFHD不仅能够去除血浆中多余的水分和一些毒素，减轻心血管负荷，还能够通过多种机制改善心血管疾病的发生，例如降低血钙磷代谢异常，抑制细胞凋亡，减轻炎症反应等，从而显著降低心血管疾病的发生率。通过改善心脏功能，HFHD可以提高ESRD患者的运动耐力和生活自理能力，使其能够更好地参与社会活动，回归正常生活。这不仅有助于提高患者的生活质量，还能减轻患者家庭和社会的负担，具有重要的社会意义。

深入研究HFHD对终末期肾病患者MMP-2、IL-18及心脏功能的影响，具有重要的临床意义和科学价值。它可以为临床治疗方案的优化提供坚实的理论依据，帮助医生更精准地选择治疗方式，提高治疗效果，改善患者的预后和生活质量；能够推动血液透析技术的不断发展和创新，为ESRD患者带来更多的治疗选择和希望；对于减轻社会医疗负担、提高医疗资源的利用效率也具有积极的促进作用。

1.2国内外研究现状

在国外，高通量血液透析的研究起步较早，发展也相对成熟。早在20世纪90年代，就有学者开始关注高通量透析对中大分子毒素的清除效果。众多研究表明，高通量