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Fhit基因表达与大肠癌病理特征的深度关联及临床意义探究

一、引言

1.1研究背景

大肠癌，作为全球范围内严重威胁人类健康的重大疾病之一，近年来其发病率和死亡率呈现出令人担忧的上升趋势。根据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球癌症负担数据，当年结直肠癌新发病例数约为193万，死亡人数约为94万，分别位居全球癌症发病和死亡的第三位和第二位。在欧美一些发达国家，大肠癌的发病率长期居于高位，位列癌症发病谱的前两位，年发病率可达30-50/10万。

我国的情况同样不容乐观，随着经济的发展、生活方式和饮食结构的改变，以及人口老龄化进程的加速，大肠癌的发病率也在持续攀升。在20世纪70年代，我国大肠癌的平均调整死亡率为3.54/10万，占癌症死亡的5.29%，居癌症死亡的第六位；到了90年代，平均调整死亡率上升至4.54/10万，占癌症总死亡的4.9%，跃居癌症死亡的第五位。如今，大肠癌已成为我国常见的消化道恶性肿瘤之一，在城市人群中的发病率增长尤为显著，严重影响了人们的生活质量和寿命。

大肠癌不仅给患者个人带来了极大的痛苦，对家庭和社会也造成了沉重的负担。从患者个体角度，疾病引发的肠道刺激症状，如腹泻、便秘等，会严重干扰日常生活和工作；肿瘤生长导致的便血、肠梗阻等问题，进一步损害身体健康，长期便血还可能引发贫血，肠梗阻甚至会导致无法排便等严重后果。若疾病未能及时有效治疗，癌细胞发生转移和复发，尤其是肝转移，将对患者生命构成直接威胁，同时患者还可能因身体不适和心理压力，出现焦虑、抑郁等心理问题，严重影响身心健康。从家庭层面来看，患者的治疗费用和长期护理需求，会给家庭带来沉重的经济负担和精神压力。从社会角度，大量患者的出现占用了大量的医疗资源，对社会的医疗保障体系和经济发展都产生了负面影响。

深入探究大肠癌的发病机制、寻找有效的诊断和预后标志物，进而开发更为精准、有效的治疗策略，已成为当前医学领域亟待解决的重要课题。脆性组氨酸三联体（Fhit）基因作为一种重要的肿瘤抑制基因，其在维持细胞正常生长、增殖和凋亡过程中发挥着关键作用。Fhit基因能够激活细胞凋亡程序，促使异常细胞有序死亡，避免其无限增殖；还能参与细胞周期的调节，确保细胞分裂的正常进行；在DNA修复方面，Fhit基因也发挥着积极作用，维持基因组的稳定性。众多研究表明，Fhit基因的表达异常与多种癌症的发生、发展密切相关，在大肠癌中这种关联尤为显著。Fhit基因在大肠癌组织中的表达水平往往低于正常组织，且其表达降低与大肠癌的发生、发展进程紧密相连，低表达的Fhit还预示着较差的预后结果。此外，Fhit基因的表达状态与大肠癌的病理类型、临床病理特征，如分化程度、浸润深度、淋巴结转移及TNM分期等，都存在密切关系。对Fhit基因在大肠癌中的表达与病理相关性进行深入研究，有助于揭示大肠癌的发病机制，为临床诊断、预后评估和治疗提供重要的理论依据和潜在靶点，具有重要的科学意义和临床应用价值。

1.2研究目的

本研究旨在通过深入探究Fhit在大肠癌组织中的表达情况，分析其与大肠癌病理特征之间的内在联系，为大肠癌的早期诊断、病情监测、预后评估以及临床治疗方案的制定提供有力的理论依据。具体而言，一方面，精准检测大肠癌组织及癌旁正常组织中Fhit的表达水平，明确Fhit表达在正常与病变组织间的差异，判断其在大肠癌发生发展过程中的作用方向。另一方面，深入分析Fhit表达与大肠癌病理类型、分化程度、浸润深度、淋巴结转移及TNM分期等临床病理特征的相关性，从而为临床医生更准确地评估患者病情、预测疾病进展提供有价值的参考指标。此外，通过本研究的开展，还期望能进一步加深对大肠癌发病机制的理解，为后续开发基于Fhit基因的靶向治疗策略，提高大肠癌患者的治疗效果和生存质量奠定坚实基础。

二、Fhit基因与大肠癌的理论基础

2.1Fhit基因概述

Fhit基因，即脆性组氨酸三联体基因（FragileHistidineTriadgene），是一种重要的肿瘤抑制基因。1996年，Ohta等人利用外显子捕获法，在染色体3p14.2区域内成功发现了Fhit基因。这一基因在染色体上占据着1Mb大小的位置，其所在区域包含多个重要位点，如FRA3B脆性位点，该脆性位点富含AT序列且两侧存在许多Alu序列，在DNA复制过程中容易受到干扰而发生断裂，进而导致基因缺失，与肿瘤的发生密切相关；还覆盖了肾细胞癌相关性断裂点t(3;8)、抑癌基因蛋白质酪氨酸磷酸酶基因（PTPRG）的5末端以及HPV16整合位点。

Fhit基因的cDNA长度为