CYFRA21-1：肺鳞癌诊断效能的深度Meta分析与临床启示.docxVIP

CYFRA21-1：肺鳞癌诊断效能的深度Meta分析与临床启示

一、引言

1.1研究背景与意义

肺癌作为全球范围内发病率和死亡率均位居前列的恶性肿瘤，严重威胁着人类的健康。据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球癌症负担数据显示，2020年全球新增肺癌病例220万，死亡病例180万，发病率和死亡率均居各类恶性肿瘤之首。在中国，肺癌同样是发病率和死亡率最高的癌症，2020年新发病例约82万，死亡病例约71万。肺癌主要分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC），其中NSCLC占比约80%-85%，而肺鳞癌又是NSCLC的重要亚型之一，约占NSCLC的20%-30%。

肺鳞癌具有独特的生物学特性和临床特征。在病因方面，肺鳞癌与吸烟的关系尤为密切，长期大量吸烟是导致肺鳞癌发生的主要危险因素。在病理特征上，肺鳞癌多起源于段和亚段支气管黏膜的鳞状上皮化生，肿瘤细胞具有角化和细胞间桥等典型的鳞状细胞特征。临床上，肺鳞癌患者多为老年男性，相较于其他肺癌亚型，其生长相对缓慢，但局部侵袭性较强，早期易侵犯支气管壁及周围组织，且易发生淋巴结转移。

目前，肺鳞癌的诊断方法主要包括影像学检查（如胸部X线、CT、MRI等）、细胞学检查（如痰细胞学、胸腔积液细胞学检查等）和组织病理学检查（如支气管镜活检、经皮肺穿刺活检等）。影像学检查能够发现肺部的病变，但对于早期病变的诊断准确性有限，且难以明确病变的性质；细胞学检查操作相对简便，但阳性率较低；组织病理学检查虽然是诊断肺鳞癌的金标准，但其属于有创检查，存在一定的风险和并发症，且对于一些难以获取组织标本的患者并不适用。因此，寻找一种准确、便捷、无创的诊断方法对于肺鳞癌的早期诊断和治疗具有重要意义。

肿瘤标志物作为一类能够反映肿瘤存在和生长的物质，在肿瘤的诊断、治疗监测和预后评估等方面具有重要的应用价值。细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）是细胞角蛋白19（CK19）的可溶性片段，在肺癌尤其是肺鳞癌中表达较高。当肿瘤细胞坏死和溶解时，CK19的可溶性片段（即CYFRA21-1）释放入血，导致血清中含量升高。多项研究表明，CYFRA21-1对肺鳞癌的诊断具有较高的敏感性和特异性，可作为肺鳞癌诊断的重要指标之一。然而，由于不同研究在研究对象、检测方法、诊断标准等方面存在差异，导致CYFRA21-1对肺鳞癌诊断价值的研究结果存在一定的争议。因此，有必要对相关研究进行系统评价和Meta分析，以综合评估CYFRA21-1对肺鳞癌的诊断效能，为临床诊断提供更可靠的依据。

1.2国内外研究现状

国外对CYFRA21-1的研究起步较早，在20世纪90年代便有学者开始关注其在肺癌诊断中的价值。早期的研究主要聚焦于CYFRA21-1在肺癌患者血清中的表达水平与健康人群的差异。如1992年，Smyth等学者首次报道了CYFRA21-1在非小细胞肺癌患者血清中显著升高，且与肿瘤的分期和预后相关。此后，众多研究进一步深入探讨了CYFRA21-1在肺鳞癌诊断中的性能。一项2000年发表于《Cancer》杂志的研究，对500余例肺癌患者进行分析，结果显示CYFRA21-1对肺鳞癌诊断的灵敏度达到了60%，特异性为85%，初步证实了CYFRA21-1在肺鳞癌诊断中的潜在价值。

随着研究的不断深入，国外学者开始关注不同检测方法对CYFRA21-1检测结果的影响。化学发光免疫分析法、酶联免疫吸附测定法等多种检测技术被广泛应用于CYFRA21-1的检测。其中，化学发光免疫分析法因其具有灵敏度高、检测速度快等优点，逐渐成为主流的检测方法。同时，一些研究还探讨了CYFRA21-1与其他肿瘤标志物联合检测对肺鳞癌诊断效能的提升。如将CYFRA21-1与鳞状细胞癌抗原（SCC）联合检测，可提高诊断的灵敏度和特异性，为临床诊断提供更全面的信息。

在国内，关于CYFRA21-1对肺鳞癌诊断的研究也日益增多。早期的研究主要是对国外研究成果的验证和补充。近年来，国内学者开始开展大规模的临床研究，旨在进一步明确CYFRA21-1在肺鳞癌诊断中的价值。例如，一项发表于《中华肿瘤杂志》的多中心研究，纳入了1000余例肺鳞癌患者和健康对照者，结果表明CYFRA21-1诊断肺鳞癌的受试者工作特征曲线下面积（AUC）为0.85，具有较好的诊断准确性。此外，国内学者还在检测技术的优化和创新方面取得了一定的进展，开发出了一些具有自主知识产权的CYFRA21-1检测试剂盒，为临床应用提供了更多的选择。

除了诊断价值的研究，国内学者还关注CYFRA21-1在肺鳞癌治疗监测和预后