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慢性阻塞性肺疾病

（ChronicObstructivePulmonaryDisease，COPD）是一种常见的、可预防和治疗的慢性气道疾病，其特征为持续存在的气流受限和相应的呼吸系统症状，与气道和肺对有毒颗粒或气体的慢性炎症反应增强有关。以下将从定义与概述、病因与发病机制、临床表现、诊断、治疗、预防与管理等方面对慢性阻塞性肺疾病进行详细阐述。

定义与概述

慢性阻塞性肺疾病主要累及肺脏，但也可引起全身（或称肺外）的不良效应。气流受限不完全可逆，呈进行性发展。COPD是一种严重影响患者生活质量和劳动能力的疾病，在全球范围内具有较高的发病率和死亡率。世界卫生组织（WHO）估计，COPD是全球第四大死因，预计到2030年将成为世界第三大死因。在中国，COPD同样是严重危害人民身体健康的重要慢性呼吸系统疾病，40岁及以上人群COPD患病率高达13.7%。

病因与发病机制

病因

1.吸烟：吸烟是COPD最重要的危险因素，包括主动吸烟和被动吸烟（二手烟）。烟草中含有的焦油、尼古丁和氢氰酸等化学物质，可损伤气道上皮细胞，使纤毛运动减退和巨噬细胞吞噬功能降低；支气管黏液腺肥大、杯状细胞增生，黏液分泌增多，使气道净化能力下降；支气管黏膜充血水肿、黏液积聚，容易继发感染。同时，烟草烟雾还可使氧自由基产生增多，诱导中性粒细胞释放蛋白酶，破坏肺弹力纤维，诱发肺气肿形成。

2.职业粉尘和化学物质：当职业性粉尘及化学物质（如烟雾、过敏原、工业废气及室内空气污染等）的浓度过大或接触时间过久，均可导致与吸烟无关的COPD发生。接触某些特殊的物质、刺激性物质、有机粉尘及过敏原能使气道反应性增加。

3.空气污染：大气中的有害气体如二氧化硫、二氧化氮、氯气等可损伤气道黏膜上皮，使纤毛清除功能下降，黏液分泌增加，为细菌感染创造条件。室内空气污染与COPD的发生也密切相关，如生物燃料燃烧产生的烟雾含有大量的有害物质，可导致气道炎症和肺功能下降。

4.感染因素：呼吸道感染是COPD发病和加剧的重要因素。病毒、细菌和支原体等感染可造成气管、支气管黏膜的损伤和慢性炎症，使气道清除功能受损，为COPD的发生发展提供了重要的病理基础。常见的病毒有流感病毒、鼻病毒、腺病毒和呼吸道合胞病毒等；常见的细菌有肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌和葡萄球菌等。

5.蛋白酶抗蛋白酶失衡：蛋白水解酶对组织有损伤、破坏作用；抗蛋白酶对弹性蛋白酶等多种蛋白酶具有抑制功能。其中α1抗胰蛋白酶（α1AT）是活性最强的一种。蛋白酶和抗蛋白酶维持平衡是保证肺组织正常结构免受破坏的重要因素。当蛋白酶增多或抗蛋白酶不足时，可导致肺组织结构破坏，产生肺气肿。

6.氧化应激：许多研究表明COPD患者的氧化应激增加。氧化物主要有超氧阴离子、羟根、次氯酸、H2O2和一氧化氮（NO）等。氧化物可直接作用并破坏许多生化大分子如蛋白质、脂质和核酸等，导致细胞功能障碍或细胞死亡；还可以破坏细胞外基质；引起蛋白酶抗蛋白酶失衡；促进炎症反应。

7.炎症机制：气道、肺实质及肺血管的慢性炎症是COPD的特征性改变，中性粒细胞、巨噬细胞、T淋巴细胞等炎症细胞均参与了COPD的发病过程。这些炎症细胞释放多种炎症介质，如白三烯B4（LTB4）、白细胞介素8（IL8）、肿瘤坏死因子α（TNFα）等，引起气道炎症和结构改变。

8.其他因素：如自主神经功能失调、营养不良、气温变化等都可能参与COPD的发生、发展。

发病机制

COPD的发病机制尚未完全明了。目前认为，COPD以气道、肺实质和肺血管的慢性炎症为特征，在肺的不同部位有肺泡巨噬细胞、T淋巴细胞（尤其是CD8+）和中性粒细胞增加，部分患者有嗜酸性粒细胞增多。激活的炎症细胞释放多种介质，包括白三烯B4（LTB4）、白细胞介素8（IL8）、肿瘤坏死因子α（TNFα）和其他介质。这些介质能破坏肺的结构和（或）促进中性粒细胞炎症反应。除炎症外，肺部的蛋白酶和抗蛋白酶失衡、氧化与抗氧化失衡以及自主神经系统功能紊乱（如胆碱能神经张力增高等）也在COPD发病中起重要作用。

临床表现

症状

1.慢性咳嗽：通常为首发症状。初起咳嗽呈间歇性，早晨较重，以后早晚或整日均有咳嗽，但夜间咳嗽并不显著。少数病例咳嗽不伴咳痰。也有部分病例虽有明显气流受限但无咳嗽症状。

2.咳痰：咳嗽后通常咳出少量灰白色黏液痰，部分患者在清晨较多；合并感染时痰量增多，常有脓性痰。

3.气短或呼吸困难：这是COPD的标志性症状，是使患者焦虑不安的主要原因，早期仅于劳力时出现，后逐渐加重，以致日常活动甚至休息时也感气短。

4.喘息和胸闷：部分患者特别是重度患者有喘息；胸部紧闷感通常于劳力后发生，与呼吸费力、肋间肌等容性收缩有关。

5.全身性症状：在疾病的临