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CK、CK7、PLUNC：脑膜癌病诊疗新视角与突破

一、引言

1.1研究背景

脑膜癌病（MeningealCarcinomatosis，MC），亦被称作癌性脑膜炎，是一种极具破坏性的并发症。其发病机制是全身恶性肿瘤细胞借助血液、神经周围淋巴管等途径，向脑膜、脊膜以及蛛网膜下腔进行局灶性或弥漫性的转移与浸润。在癌症患者中，脑膜癌病并非罕见，约有4%-7%的全身癌转移病人会出现脑膜癌病，其中6%-38%的患者难以发现原发肿瘤灶。这一疾病可发生于任何年龄阶段，但以中老年人群更为多见。由于其高度侵袭性，易侵犯脑组织和脊髓，从而导致严重的神经系统功能障碍。

脑膜癌病的临床表现极为复杂多样，缺乏典型的特异性症状，常见症状包括头痛、恶心、呕吐、视力下降、肢体无力、感觉异常、认知功能障碍等，这些症状与多种其他神经系统疾病相似，容易造成误诊。例如，头痛是最常见的首发症状，常伴恶心呕吐，易被误诊为偏头痛、高血压脑病等；癫痫发作、认知功能障碍、精神异常等大脑皮层受累症状，也可能被误诊为原发性癫痫、精神疾病等。

在影像学表现方面，脑膜癌病同样缺乏特异性。常规的影像学检查手段，如CT和MRI，在早期可能难以发现病变，或仅显示出脑膜弥漫性或局灶性增厚、强化等非特异性改变，这使得在诊断过程中容易漏诊或误诊。脑膜癌病的诊断主要依赖脑脊液（CSF）细胞形态学检查，然而，其敏感性仅约为50%，这意味着有相当一部分患者可能因脑脊液检查结果阴性而被漏诊。

由于脑膜癌病起病隐匿，早期诊断困难，多数患者确诊时已处于疾病晚期，这对患者的预后产生了极为不利的影响。若不进行有效治疗，患者死亡率极高，确诊后的平均生存期仅2-3个月。即使经过适当治疗，也仅能减少或稳定神经系统症状和体征，延长生存期，但整体预后仍然较差。

随着医学技术的不断进步，免疫细胞化学染色技术逐渐应用于脑膜癌病的诊断。该技术具有背景清晰、易识别肿瘤细胞、标本易保存等优点。通过检测脑脊液中特定标志物的表达，有望提高脑膜癌病诊断的敏感性和特异性，并为提示原发灶提供线索。细胞角蛋白（CK）作为一种在肿瘤诊断中常用的标志物，具有多种亚型，其中CK（广谱细胞角蛋白，不包括CK7）和CK7在多种上皮源性肿瘤中均有表达。腭鼻肺特异性蛋白（PLUNC）则在特定组织来源的肿瘤中具有较高的表达特异性。因此，研究CK、CK7、PLUNC在脑膜癌病中的表达情况，对于提高脑膜癌病的诊断水平、明确原发灶以及指导治疗具有重要的临床意义。

1.2国内外研究现状

在国外，脑膜癌病的研究起步较早，对其发病机制、临床特征和诊断方法有较为深入的探索。早期研究主要集中在对疾病的临床观察和病理特征分析，随着医学技术的不断进步，各种先进的诊断技术如影像学、脑脊液检查等逐渐应用于脑膜癌病的诊断中。有学者通过对大量病例的研究，详细描述了脑膜癌病的临床症状和体征，包括头痛、呕吐、神经功能障碍等，并分析了其与其他神经系统疾病的鉴别要点。在诊断方面，国外学者对脑脊液细胞学检查的敏感性和特异性进行了深入研究，发现通过多次脑脊液细胞学检查可提高肿瘤细胞的检出率。

近年来，国外在脑膜癌病的分子诊断领域取得了一定进展，研究人员开始关注各种肿瘤标志物在脑膜癌病诊断中的价值。例如，对细胞角蛋白等标志物的研究发现，其在脑膜癌病的诊断和鉴别诊断中具有一定的意义。在治疗方面，国外开展了多项关于脑膜癌病治疗方法的临床研究，包括鞘内化疗、全身化疗、放疗等，不断探索最佳的治疗方案以提高患者的生存率和生活质量。有研究对比了不同化疗药物在鞘内化疗中的疗效和安全性，为临床治疗提供了重要参考。

国内对脑膜癌病的研究也在逐渐深入。早期研究主要是对病例的回顾性分析，总结了脑膜癌病的临床特点、诊断方法和治疗经验。随着国内医疗技术水平的提高，对脑膜癌病的诊断和治疗也取得了一定的进展。在诊断方面，国内学者通过改进脑脊液细胞学检查方法和结合免疫细胞化学染色技术，提高了脑膜癌病的诊断准确性。有研究报道了免疫细胞化学染色在脑膜癌病诊断中的应用，发现其可以清晰地显示肿瘤细胞的形态和特征，有助于提高诊断的敏感性和特异性。

在肿瘤标志物的研究方面，国内也开展了一系列相关研究。有研究探讨了多种肿瘤标志物在脑膜癌病中的表达情况，试图寻找具有高敏感性和特异性的标志物，为脑膜癌病的诊断和原发灶的确定提供更有效的依据。然而，目前国内外关于CK、CK7、PLUNC在脑膜癌病中的联合研究相对较少，尤其是在通过检测脑脊液中这些标志物的表达来明确原发灶方面，仍存在一定的研究空白。虽然已有一些研究分别对CK、CK7在肿瘤诊断中的价值进行了探讨，但将它们与PLUNC联合应用于脑膜癌病的研究还较为缺乏。对于这些标志物在脑膜癌病治疗效果监测和预后